Торговое название препарата: ПРОВЕРА

Международное непатентованное название:
медроксипрогестерон.

Лекарственная форма:
таблетки.

Состав

1 таблетка содержит:
активное вещество: медроксипрогестерона ацетат 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, желатин гидролизированный (Бико С), натрия крахмала гликолят, полиэтиленгликоль (макроголь 400), натрия докузат (85%) с натрия бензоатом (15%), магния стеарат.

Описание
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с кодом продукта "Upjohn 717" на одной стороне (без насечки).

Фармакотерапевтическая группа:
прогестаген.
Код ATX: L02AB02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:

ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (ЛГ и ФСГ);
снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в крови;
подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в крови;
снижает концентрации эстрогенов в крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).
Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонально-зависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться кортикостероидная активность.

Фармакокинетика.
После приема внутрь МПА быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальные значения концентрации в плазме крови наблюдаются примерно через 2-4 часа. При приеме препарата ежедневно 1 раз в сутки постоянная концентрация в плазме крови достигается примерно через 10 дней. После приема внутрь выведение медроксипрогестерона характеризуется би- и три-экспоненциальной фармакокинетикой. Конечный период полувыведения составляет около 30-60 часов.

При одновременном приеме пищи биодоступность препарата увеличивается, при этом период полувыведения не изменяется.

Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью. МПА выводится с фекалиями путем билиарной секреции, а также в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 ЗА4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов.

Объем распределения составляет 20+3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия.
Рецидивы и/или метастазы гормонально-зависимых форм рака молочной железы.
Рецидивы и/или метастазы рака почки.
Метастатический рак простаты.
Синдром анорексии и кахексии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата.
Кровотечения из половых путей неясного генеза.
Выраженные нарушения функции печени.
Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует принимать во время или сразу после еды, не разжевывая, запивая водой. При необходимости таблетки можно разламывать.

Рак молочной железы у женщин в постменопаузе: по 400-1500 мг/сутки.
Рак эндометрия и рак почки: по 100-600 мг/сутки.
Метастатический рак простаты: 100-500 мг/сутки.
Синдром анорексии и кахексии: 1000 мг/сутки.
Побочное действие

Со стороны мочеполовой системы: дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменения цервикальной секреции, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, изменения либидо.

Со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, депрессия, головокружение, эйфория, повышенная усталость, головная боль, бессонница, снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервная возбудимость, сонливость, зрительные нарушения.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, нарушение функции печени, желтуха, тошнота, рвота, изменения аппетита.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, мастодиния, болезненность молочных или грудных желез, эффекты, свойственные кортикостероидам (такие как, синдром Кушинга), снижение толерантности к глюкозе, диабетическая катаракта, обострение сахарного диабета, глюкозурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, повышение артериального давления, ощущение сильного сердцебиения, легочная эмболия, тромбоз сосудов сетчатки, тахикардия, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит.

Со стороны системы кроветворения: увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Прочие: отеки/задержка жидкости в организме, гиперкальциемия, гипертермия, изменение массы тела, недомогание, адренергические эффекты (такие как, тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц по ночам).

Передозировка
Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях эффекты, присущие кортикостероидам.

В случаях передозировки следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность препарата Провера и тем самым снизить его эффективность.

Особые указания
Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.

При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку и выяснить их этиологию.
При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме необходимо проявлять осторожность.
При терапии препаратом необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.
При лечении больных сахарным диабетом, следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.
Если на фоне лечения препаратом проводят цитологическое или гистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить патоморфолога о проводимой терапии.
При внезапной частичной или полной потере зрения, либо при внезапном развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени следует немедленно прекратить прием препарата. При выявлении повреждения сосудов клетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом Провера следует отменить.
Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения следует тщательно оценить возможный риск и пользу при назначении или решении вопроса о продолжении лечения препаратом Провера.
Показано, что применение МПА в качестве контрацептива внутримышечно по 150 мг 1 раз в 3 месяца у взрослых женщин детородного возраста и у девочек-подростков приводит к снижению плотности костной ткани (ПКТ) костей поясницы за 5 лет в среднем на 5,4% и 4,2 %, соответственно, при этом в течение первых 2-х лет после отмены препарата костная ткань частично восстанавливается. Наибольшее снижение ПКТ наблюдается в первые 2 года применения препарата. Снижение концентрации эстрогенов в сыворотке крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни.
Всем пациентам, применяющим препарат Провера, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D, а в отдельных случаях при длительном применении - периодически измерять ПКТ.
У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в крови).
При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может снижать уровни следующих эндокринных биомаркеров: a) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона); b) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ); c) специфического глобулина, связывающего половые гормоны;
При проведении метапиронового теста необхоимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечниов отвечать на АКТГ.

Форма выпуска
Таблетки 500 мг в блистерах из ПВХ/алюм. фольги по 10 таблеток; по 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек