Микамин Аннул. (лиофилизат для приг. р-ра для инфузий 50 мг фл. (1)) Астеллас Ирланд Ко.Лтд Ирландия в аптеках Тавды

Упаковки:

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов) по медицинскому применению препарата МИКАМИН (МУС AMINE®)

Регистрационный номер: Торговое название: Микамин

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий МНН или группировочное название: микафунгин Состав на один флакон:

Активное вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия) 50 мг или 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид.

Описание

Лиофилизированная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство Код ATX: [J02AX05].

Фармакологические свойства Фармакодинамика.

Механизм действия

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-Р-В-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-Р-0-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp-и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

Спектр активности

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp, в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kejyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp. в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus. Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов {Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp.,Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium 5pp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.

Фармакокинетика

Препарат вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с момента начала применения.

Распределение

После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (> 99%), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.

Метаболизм

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное Ml) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.

Элиминация и экскреция

Период полувыведения микафунгина (Тщ) составляет 10 - 17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0,15-0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче, а 71,0% - в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживали в плазме вследовых концентрациях, а метаболит М-5 составил 6,5% от исходного соединения. Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети: У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых. Пожилые пациенты: При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20-24 года).

Пациенты с нарушенной функцией печени: В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (индекс Чайлд-Пью - 7-9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику микафунгина не изучали.

Пациенты с почечной дисфункцией: Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация < 30 мл/мин) не оказывала существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.

Пол/раса: Пол и раса не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина. Показания к применению

1.    Взрослые, в т.ч. пожилые и подростки >16 лет:

-    Лечение инвазивного кандидоза;

-    Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;

-    Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

2.    Дети (в т.ч. новорожденные) и подростки < 16 лег:

-    Лечение инвазивного кандидоза;

-    Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.
Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).

С осторожностью

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (ACT) или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности. У крыс при применении препарата в течение > 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении уровня AJIT/ACT рекомендуется отмена препарата.

Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Беременность и лактация

Клинического опыта применения препарата у беременных нет. Поэтому Микамин следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/ прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микамином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечениямикамином для матери. Способ применения и дозы

Микамин предназначен для внутривенного введения.

Режим дозирования Микамина с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Режим дозирования микамина у взрослых, в т.ч. пожилых и подростков >16 лет:
Показание    Масса тела > 40 кг    Масса тела < 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза    100 мг/день*    2 мг/кг/день*
Лечение кандидоза пищевода    150 мг/день    3 мг/кг/день
! Профилактика кандидоза    50 мг/день    1 мг/кг/день
* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов весом > 40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом < 40 кг.  Таблица 2. Режим дозирования Микамина у детей и подростков <16 лет:       
Показание    Масса тела > 40 кг    Масса тела < 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза    100 мг/день*    2 мг/кг/день*
| Профилактика кандидоза    50 мг/день    1 мг/кг/день

* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/день для пациентов весом > 40 кг или до 4 мг/кг/день для пациентов весом < 40 кг.
Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода Микамин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза Микамин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления уровня нейтрофилов. Опыт профилактического применения Микамина у детей младше 2 лет ограничен. Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

При легком и умеренном нарушении функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении Микамина у пациентовс тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется. При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.

Раствор Микамина для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1.    Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.

2.    5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов микамина, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. ниже).

3.    Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.

4.    Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которых он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остается стабильным до 96 ч при температуре 25°С при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведенным выше описанием.

5.    Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.

6.    Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.
Таблица 3. Приготовление раствора для инфузий
|Доза    Флакон    Кол-во 0,9% раст-    Объем    Концентрация
!(мг)    Микамина,    вора хлорида    восстановленного    готового раствора
1    предназначенный    натрия или 5%    раствора    (при использо-
i    для применения    раствора    и концентрация    вании 100 мл        декстрозы, добавляемых во флаконы    активного вещества    растворителя) j
50    1 х50    5 мл    примерно 5 мл (10 мг/мл)    0,5 мг/мл
100    1x100    5 мл    примерно 5 мл (20 мг/мл)    1,0 мг/мл
150    1 х 100 + 1 х 50    5 мл    примерно 10 мл    1,5 мг/мл
200    2х 100    5 мл    примерно 10 мл    2,0 мг/мл

После приготовления раствора его следует вводить внутривенно в течение 1 ч. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Восстановленный раствор во флаконе

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 ч при 25°С, если в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.

Готовый раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25°С, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Микамин не содержит консервантов. ''''N Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8°С. Побочное действие

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто: от 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от > 1/10 000 до 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту). Система крови

Часто: лейкопения, нейтропения, анемия.

Нечасто', панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия. Редко: гемолитическая анемия, гемолиз. Иммунная система

Нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: шок.

Расстройства метаболизма и питания

Часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, тревожность, нарушение сознания, анорексия. Нервная система Часто: головная боль.

Нечасто-, сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз. Сердечно-сосудистая система

Часто: флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами).

Нечасто: тахикардия, сердцебиение, брадикардия, гипотензия, гипертензия, 'приливы' крови.

Дыхательная система

Нечасто: одышка.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: диспепсия, запоры.

Печень и желчевыводящие пути

Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы ACT, АЛТ, билирубина в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных тестов.

Нечасто: печеночная недостаточность, повышение уровня ГГТ, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода. Кожа и подкожная клетчатка Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, эритема. Почки и мочевые пути

Нечасто: повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности.

Частота неизвестна-, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: гипертермия, озноб.Нечасто: образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в

месте инъекции, периферический отек.

Данные лабораторных исследований

Нечасто: повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови.

Педиатрические пациенты

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение AJIT, ACT и щелочной фосфатазы. Система крови Часто: тромбоцитопения. ^ Сердечно-сосудистая система

Часто: тахикардия, гипертензия, гипотензия. Печень и желчевыводящие пути Часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия. Почки и мочевые пути

Часто: острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Передозировка

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

Микамин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась - на 22%, 21% и 18%, соответственно. Пациентам,
получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микамином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Особые указания

При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг. По 2,625 г (дозировка 50 мг) или 2,650 г (дозировка 100 мг) лиофилизата во флакон из бесцветного стекла (тип Г), укупоренный изобутилен-изопреновой пробкой, колпачком из алюминия/полипропилена и упаковочной термоусадочной пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.
Произведено

Астеллас Тояма Ко. Лтд.,

Такаока плант 30 Тойдесакае-мачи, Такаока сити, Тояма 939-1118, Япония

Упаковка и выпускающий контроль

Астеллас Ирланд Ко. Лтд, Киллорглин, округ Керри, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды

ЗАО Астеллас Фарма

109147, Россия, Москва, ул .Марксистская , 16 тел +7(495) 737 07 55
к;Р-009005 09-101109
Е.П.Петрова