Креземба (лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200 мг № 1 фл.) Бакстер Фармасьютикал Солюшнз ЛЛС США в аптеках Сысерти

Упаковки:

Производитель:

Креземба (Cresemba)
Действующее вещество:
Изавуконазол

Лекарственная форма:  
лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Состав:
Каждый флакон содержит:

Действующее вещество:

Изавуконазония сульфат 372,6 мг (соответствует 200 мг изавуконазола).

Вспомогательные вещества: маннитол 96 мг, серная кислота до pH 1,3-1,6.

Описание:
Лиофилизированная масса от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола
АТХ:  
J02AC05   Исавуконазол

Фармакодинамика:
Механизм действия

Препарат Креземба - это водорастворимое противогрибковое средство из группы триазолов. Изавуконазония сульфат является пролекарством изавуконазола. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром Р-450- зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилаза, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников к снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.

В животных моделях диссеминированного и легочного аспергиллеза фармакодинамический (ФД) индекс, необходимый для оценки эффективности, рассчитывают путем деления значения площади под кривой зависимости «концентрация-время» на минимальную подавляющую концентрацию (AUC/МГЖ). Не обнаружено прямой зависимости между МПК in vitro и клиническим ответом при заболеваниях, вызванных разными видами грибков (из родов Aspergillus и Mucorales).

Эффективность в отношении грибковых патогенов

Концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Aspergillus и родов/видов последовательности Mucorales in vitro были очень вариабельны. В целом, концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Mucorales выше концентраций, необходимых для ингибирования большинства родов Aspergillus.

Клиническая эффективность была продемонстрирована для следующих родов Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus (дополнительно см. ниже).

Механизм резистентности

Развитие резистентности к противогрибковым средствам из группы триазолов связана с мутациями в кодировании грибковых генов сур51А и сур51В для белка-мишени ланостерол 14-альфа-деметилазы, вовлеченного в биосинтезе эргостерола. Были зарегистрированы изоляты грибков с пониженной in vitro чувствительностью к изавуконазолу, и перекрестная резистентность к вориконазолу и другим противогрибковым средствам из группы триазолов не может быть исключена.

Пограничные значения

EUCAST пограничные значения МПК рассчитаны для следующих родов (чувствительный Ч; резстентный Р):

- Aspergillus fumigatus: Ч ≤ 1 мг/л, Р > 1 мг/л

- Aspergillus nidulans: Ч ≤ 0,25 мг/л, Р > 0,25 мг/л

- Aspergillus terreus: Ч ≤ 1 мг/л, P > 1 мг/л

В настоящее время не существует достаточных данных для расчёта клинических пограничных значений для других родов Aspergillus.

Фармакокинетика:
Препарат Креземба — это водорастворимое пролекарство, которое вводится парентерально в виде внутривенной инфузии. После введения изавуконазония сульфат быстро гидролизуется эстеразами в плазме крови до активной составляющей — изавуконазола; концентрации пролекарства в плазме очень малы и могут быть обнаружены только в течение короткого времени после внутривенного введения.

Всасывание

Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема одной дозы препарата Креземба составляет 98%. На основании данных, приведенных в таблице ниже, можно сделать вывод, что лекарственные формы препарата для внутривенного и перорального введения могут быть взаимозаменяемы.

Сравнение фармакокинетических показателей при пероральном и внутривенном введении препарата (средние значения)

CV(%) - коэффициент вариации, относительное стандартное отклонение.

Распределение

Изавуконазол активно распределяется в организме, средний равновесный объем распределения (Vss) составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавуконазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Исследования in vitro/in vivo показали, что цитохромы CYP3A4, CYP3A5, а затем и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГТ) принимают участие в метаболизме изавуконазола.

После однократного введения [циан-14С] изавуконазония и [пиридинилметил-14С] изавуконазония человеку, помимо действующего вещества (изавуконазола) и неактивного продукта расщепления, было обнаружено множество второстепенных метаболитов. Кроме действующего вещества изавуконазола не наблюдали ни одного отдельного метаболита с AUC >10% от общего количества меченой радиоизотопом производных препарата.

Выведение

После перорального приема здоровыми добровольцами меченого радиоизотопом изавуконазония сульфата в среднем 46,1% дозы, меченой радиоизотопом, было обнаружено в кале, и еще 45,5% дозы было выявлено в моче.

Экскреция почками изавуконазола в неизмененном виде составляла менее 1% введенной дозы.

Неактивный продукт расщепления главным образом метаболизируется и выводится почками в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что фармакокинетические параметры изавуконазола меняются пропорционально дозе при дозах до 600 мг в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические параметры не определяли у пациентов детского возраста (младше 18 лет). Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек

Клинически значимые изменения не наблюдались для суммарных значений Сmах и AUC изавуконазола у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени в сравнении с добровольцами с нормальной функцией почек. Изавуконазол плохо выводится при помощи диализа. У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, не требуется коррекции дозы.

Нарушение функции печени

После однократного введения изавуконазола в дозе 100 мг 32 пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) и 32 пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) (среди пациентов из каждого класса по классификации Чайлд-Пью 16 человек получали препарат внутривенно и 16 человек принимали его перорально)-значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» изавуконазола в плазме (AUC), повысилась на 64% в группе пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и на 84% в группе пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью в сравнении с 32 здоровыми добровольцами, подобранными по возрасту и массе тела, с нормальной функцией печени. Средние значения концентрации в плазме (Сmах) были на 2% ниже в группе пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и на 30% ниже в группе пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью.

Оценка популяционной фармакокинетики изавуконазола у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени показала, что в группе пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значения клиренса изавуконазола были на 40% и 48% ниже, чем в группе здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекция дозы препарата не требуется. Применение изавуконазола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Показания:
Препарат Креземба показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

инвазивный аспергиллез;
мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.
Следует принимать во внимание официальные инструкции по надлежащему применению противогрибковых средств.

Противопоказания:
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Одновременный прием кетоконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин. барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью:
Препарат применяют с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов.

Препарат применяют с осторожностью у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид.

Препарат не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).

У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Креземба требует осторожности, включая: кларитромицин, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир; лекарственные препараты - субстраты BCRP (белок устойчивости рака молочной железы); лекарственные препараты - субстраты CYP2B6 (особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как, циклофосфамид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Креземба следует избегать, включая: преднизон, апрепитант, пиоглитазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация:
Беременность

Данные по применению препарата Креземба у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Креземба не следует использовать при беременности, за исключением случаев тяжелых или потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, для лечения которых может использоваться изавуконазол, если предполагаемая польза перевешивает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Имеющиеся данные исследований фармакодинамики/токсичности на животных показали, что изавуконазол и его метаболиты проникают в молоко.

Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка.

Матерям не следует кормить грудью во время применения препарата Креземба.

Фертильность:
Фертильность

Отсутствуют данные о воздействии изавуконазола на фертильность у людей. Исследования на животных не выявили снижения фертильности у cамцов и самок крыс.

Женщины способные к деторождению

Препарат Креземба не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Способ применения и дозы:
Препарат Креземба предназначен для перорального приема или внутривенной инфузии, в зависимости от лекарственной формы.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (98%; см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно изменять способ применения препарата с внутривенного на пероральный и наоборот.

Взрослые пациенты

Ранняя таргетная терапия (превентивная или диагностически опосредованная терапия) может быть начата до подтверждения заболевания с помощью специальных диагностических тестов. Однако, как только эти результаты станут доступны, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.

Насыщающая доза

Терапию следует начинать с введения указанной насыщающей дозы препарата Креземба внутривенно.

Режим дозирования препарата Креземба

Насыщающая доза

Поддерживающая дозаа

Креземба, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

В 1 флаконе содержится 200 мг изавуконазола

Один флакон после восстановления и разбавления внутривенно каждые 8 часов 6 раз (в течение первых 48 часов)

Один флакон после восстановления и разбавления внутривенно один раз в сутки

а Переход на поддерживающие дозы происходит через 12-24 часа после введения последней насыщающей дозы.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа. Для продолжительной терапии, длительностью более 6 месяцев, следует тщательно учитывать соотношение пользы и риска.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Креземба у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется, тем не менее опыт клинического применения у пожилых пациентов ограничен.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Изавуконазол не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд— Пью). Применение препарата у таких пациентов не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»).

Приготовление раствора для инфузий

При приготовлении препарата необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат Креземба следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Полученный концентрат представляет собой прозрачный от бесцветного до желтоватого цвета раствор, свободный от видимых частиц. Концентрат сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8°С или в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре.

Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат переносят в инфузионный флакон, содержащий не менее 250 мл совместимых инфузионных жидкостей:

0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы
Инфузионный раствор должен быть осторожно перемешан. Следует избегать вибраций и встряхивания инфузионного пакета. Концентрация раствора для инфузий приблизительно 0,8 мг/мл изавуконазола. Внутривенную инфузию следует проводить в течение, по меньшей мере, 1 часа, чтобы снизить риск появления инфузионных реакций. Инфузию необходимо проводить при помощи инфузионной системы со встроенным фильтром с микропористой мембраной с размером пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм. Не смешивать в одной инфузионной системе с другими лекарственными препаратами. Ранее установленный внутривенный катетер следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы.

Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочные эффекты:
Список нежелательных реакций в виде таблицы

В таблице 1 приведен перечень нежелательных реакций при применении изавуконазола при терапии инвазивных грибковых инфекций в зависимости от системно-органного класса и частоты.

Частота нежелательных реакций определяется таким образом: очень частые явления (≥ 1/10); частые явления (от ≥ 1/100 до < 1/10) и нечастые явления (от ≥ 1/1000 до < 1/100). В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке понижения степени их серьезности.

Таблица 1. Краткий обзор частоты возникновения нежелательных реакций по системно-органным классам словаря MedDRA

^ Указывает на группирование соответствующих предпочтительных терминов в одно медицинское явление.

# См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

Бред включает случаи спутанности сознания.

К повышению биохимических показателей функции печени относятся повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, гипербилирубинемию, нарушение биохимических показателей функции печени и повышение активности трансаминаз.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем 516 пациентов с инвазивным грибковым заболеванием, вызванным видами Aspergillus или другими мицелиальными грибами, на момент окончания исследуемого лечения сообщалось о повышении трансаминаз печени (аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы) более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН) у 4,4% пациентов, получивших изавуконазол. Отмечено повышение трансаминаз > 10 х ВГН у 1,2% пациентов, получавших изавуконазол.

Передозировка:
Симптомы

Сверхтерапевтические дозы (эквивалентные приему изавуконазола в поддерживающей дозе 600 мг/сутки) оценивались в исследовании влияния препарата на интервал QT, где нежелательные явления, возникающие после начала терапии, в группе приема сверхтерапевтической дозы наблюдались чаще, чем в группе приема терапевтической дозы (эквивалентной приему изавуконазола в поддерживающей дозе 200 мг/сутки); среди этих нежелательных явлений были следующие: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушения внимания, дисгевзия, сухость во рту, диарея, оральная гипестезия, рвота, приливы, тревога, беспокойство, ощущение сердцебиения, тахикардия, светобоязнь и артралгия.

Лечение

Изавуконазол не выводится путем гемодиализа. Специального антидота для изавуконазола не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающее лечение с надлежащим мониторингом.

Взаимодействие:
Способность лекарственных препаратов влиять на фармакокинетику изавуконазола

Изавуконазол является субстратом цитохромов CYP3A4 и CYP3A5 (см. раздел «Фармакокинетика»), Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к увеличению концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к уменьшению концентрации изавуконазола в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP3A4/5

Одновременное применение изавуконазола и кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

В случае совместного применения с мощным ингибитором CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы изавуконазола не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако, рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Коррекции дозы изавуконазола не требуется в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4/5.

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP3A4/5

Одновременный прием изавуконазола и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать концентрации изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение со слабыми индукторами CYP3A4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к легкому или умеренному уменьшению концентрации изавуконазола в плазме; совместного применения со слабыми индукторами CYP3A4/5 следует избегать, за исключением случаев, когда возможная польза от такого применения признана превышающей риск (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение ритонавира в высокой дозе (>200 мг дважды в день) противопоказано, поскольку высокие дозы ритонавира могут индуцировать CYP3A4/5 и понижать концентрации изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»),

Способность изавуконазола влиять на воздействие других лекарственных средств

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4/5

Изавуконазол является умеренным ингибитором CYP3A4/5; одновременное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4/5 может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2B6

Изавуконазол является слабым индуктором CYP2B6; совместное применение с изавуконазолом может привести к понижению концентрации субстратов CYP2B6 в плазме крови.

Лекарственные препараты, транспортируемые P-gp в кишечнике

Изавуконазол является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-gp); совместное применение с изавуконазолом может привести к повышению концентрации субстратов Р-gp в плазме крови.

Лекарственные препараты, транспортируемые белком устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Изавуконазол является ингибитором BCRP in vitro, поэтому концентрации субстратов BCRP в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении изавуконазола и субстратов BCRP.

Лекарственные препараты, экскретируемые почками посредством белков переносчиков

Изавуконазол является слабым ингибитором переносчиков органических катионов 2 (ОСТ 2). Совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами ОСТ 2 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Субстраты уридиндифосфатглюкуронилтрансфераз (УГТ)

Изавуконазол является слабым ингибитором УГТ; совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами УГТ может привести к небольшому повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Таблица взаимодействий

Взаимодействия между изавуконазолом и совместно принимаемыми лекарственными препаратами в зависимости от их терапевтического класса приведены в таблице 2 (повышение указано знаком "↑", понижение - “↓”). Если не указано иное, исследования, описанные в таблице 2, были проведены с использованием рекомендованной дозы изавуконазола.

Таблица 2 Взаимодействия

Сопутствующие лекарственные препараты по терапевтической области	Влияние на концентрации препаратов/Среднее геометрическое изменение (%) AUC, Сmах (Механизм действия)	Рекомендации относительно совместного применения
Противосудорожные препараты
Карбамзепин, фенобарбитал и фенитоин (мощные индукторы CYP3A4/5)	Концентрации изавуконазола в плазме крови могут понижаться (индукция CYP3A посредством карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал).	Совместное применение изавуконазола и карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал, противопоказано.
Антибактериальные препараты
Рифампицин (мощный индуктор CYP3A4/5)	Изавуконазол: AUCtau: ↓90% Сmах: ↓75% (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение изавуконазола и рифампицина противопоказано.
Рифабутин (мощный индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение изавуконазола и рифабутина противопоказано.
Нафциллин (умеренный индуктор CY3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение изавуконазола и нафциллина противопоказано.
Кларитромицин (мощный ингибитор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется; рекомендуется проявлять осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных лекарственных реакций
Противогрибковые препараты
Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4/5)	Изавуконазол: AUCtau: ↑422% Сmах: ↑9% (ингибирование CYP3A4/5)	Совместное применение изавуконазола и кетоконазола противопоказано.
Растительные препараты
Экстракт зверобоя продырявленного (мощный индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4).	Совместное применение изавуконазола и экстракта зверобоя продырявленного противопоказано.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, сиролимус, такролимус (субстраты CYP3A4/5)	Циклоспорин: AUCinf: ↑29% Сmах: ↑6% Сиролимус: AUCinf: ↑84% Сmах: ↑65% Такролимус: AUCinf: ↑125% Сmах: ↑42% (ингибирование CYP3A4)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Циклоспорин, сиролимус, такролимус: мониторинг уровней в плазме крови и, в случае необходимости, соответствующая коррекция дозы.
Микофенолат мофетил (ММФ) (субстрат УДФ)	Микофеноловая кислота (МФК, активный метаболит): AUCinf: ↑35% Сmах: ↓11% (ингибирование УДФ)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. ММФ: рекомендуется мониторинг вызываемых МФК токсических реакций.
Преднизон (субстрат CYP3A4)	Преднизолон (активный метаболит): AUCinf: ↑8% Сmах: ↓4% (ингибирование CYP3A4) Концентрации изавуконазола могут снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Опиоиды
Опиоиды короткого действия (алфентанил, фентанил) (субстрат CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации опиатов короткого действия могут повышаться, (ингибирование CYP3A4/5).	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Опиаты короткого действия (алфентанил, фентанил): тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Метадон (субстрат CYP3A4/5, 2В6 и 2С)	S-метадон (неактивный опиоидный изомер) AUCinf: ↓35% Сmах: ↑1% 40% понижение терминального значения периода полувыведения R- метадона (активный опиоидный изомер) AUCinf: ↓10% Сmах: ↑4% (индукция CYP2B6)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы метадона не требуется.
Противоопухолевые препараты
Алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин) (субстраты Р-gp)	Не изучено. Концентрации алкалоидов барвинка могут повышаться. (ингибирование P-g)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Алкалоиды барвинка: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Циклофосфамид (субстрат CYP2B6)	Не изучено. Концентрации циклофосфамида могут снижаться. (индукция CYP2B6)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Циклофосфамид: тщательный мониторинг для выявления любого случая неэффективности лекарственного препарата и, в случае необходимости, повышение дозы.
Метотрексат (субстрат BCRP, ОAT1, ОАТ3)	Метотрксат: AUCinf: ↓3% Сmах: ↓11% 7-гидроксиметаболит AUCinf: ↑29% Сmах: ↑15% (Механизм неизвестен)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы метотрексата не требуется.
Другие противоопухолевые препараты (даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан) (субстраты BCRP)	Не изучено. Концентрации даунорубицина, доксорубицина, иматиниба, иринотекана, лапатиниба, митоксантрона, топотекана могут повышаться. (ингибирование BCRP)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Противорвотные препараты
Апрепитант (слабый индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Противодиабетические препараты
Метформин (субстрат ОСТ1, ОСТ2 и МАТЕ1)	Метформин: AUCinf: ↑52% Сmах: ↑23% (ингибирование ОСТ2)	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Метформин: может потребоваться снижение дозы.
Репаглинид (субстрат CYP2C8 и ОАТР1В1)	Репаглинид: AUCinf: ↓8% Cmax: ↓14%	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Коррекция дозы репаглинида не требуется.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат (субстрат P-gp)	Не изучено. Концентрации дабигатрана этексилата могут повышаться. (ингибирование P-gp).	Коррекция дозы изавуконазола не требуется. Дабигатрана этексилат имеет узкий терапевтический индекс. Следует проводить мониторинг и, в случае необходимости, снижение дозы.
Варфарин (субстрат CYP2C9)	S варфарин Закрыть Важно Цены и наличие препарата уточняйте по телефонам аптек. Креземба (лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200 мг № 1 фл.) Бакстер Фармасьютикал Солюшнз ЛЛС США Все районы Все районы Сысерть поселок Габиевский поселок Бобровский поселок Октябрьский (Сысертский район) село Патруши село Кашино село Кадниково село Щелкун Все Ближайшие аптеки По низкой цене Адреса аптек Ничего не найдено. Аналоги препарата: Креземба (лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200 мг № 1 фл.) Бакстер Фармасьютикал Солюшнз ЛЛС США Нет в аптеках города Изавуконазол МНН Нет в аптеках города Все аналоги Купить Креземба (лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200 мг № 1 фл.) Бакстер Фармасьютикал Солюшнз ЛЛС США – в других городах: Екатеринбург, Нижний Тагил, Первоуральск, Каменск-Уральский, Ревда, Дегтярск, Новоуральск, Полевской, Алапаевск, Невьянск, Кушва, Богданович, Красноуральск, Ирбит, Лесной, Сысерть, Ачит, Кировград, Серов, Артёмовский, Нижние Серги, Верхняя Салда, Верхотурье, Сухой Лог, Качканар, Краснотурьинск, Реж, Асбест, Михайловск, Новая Ляля, Камышлов, Верхняя Тура, Талинка, Карпинск, Нижняя Тура, Тавда, Североуральск, Челябинск, Арти, Белоярский п.г.т., Ивдель, Нижняя Салда, Тугулым, Туринск, Шаля, Талица, Копейск (Челябинская обл), Снежинск (Челябинская обл) Информация на сайте 2048080.ru носит справочный характер и не является публичной офертой (ст. 437 ГК РФ). Данные о ценах и наличии в аптеках Екатеринбурга предоставляются сторонними организациями, которые несут ответственность за их актуальность. Ресурс не является интернет-магазином, не осуществляет дистанционную торговлю и доставку лекарств. Сведения на портале 2048080.ru не являются основанием для самолечения. Перед покупкой и применением препаратов обязательна консультация врача. Внешний вид упаковки и производитель могут отличаться от представленных. Фактическая продажа товаров происходит в розничных точках продаж. © Единая аптечная справочная, 2026 Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта Вашей аптеки нет на сайте? Реклама на сайте Контакты × Аналоги препарата Креземба (лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200 мг № 1 фл.) Бакстер Фармасьютикал Солюшнз ЛЛС США г.Сысерть Закрыть