Эраксис (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100мг флакон N1) Фармация и Апджон Кампани - США в аптеках Сухого Лога

Упаковки:

Характеристика:  Состав
Лиофилизат Эраксис для приготовления раствора для инфузий
100 мг:
– анидулафунгин 122мг (100мг в пересчетена безводный анидулафунгин, свободный от основания фруктозы),
вспомогательные вещества: фруктоза, маннитол, полисорбат 80, кислота винная.
Фармгруппа:  Другие противогрибковые препараты для системного использования.
Фармдействие:  Анидулафунгин характеризуется быстрым распределением втечение 0,5-1 часа и объем распределения составляет 30-50 л. Степень связывания сбелками плазмы крови >99%.
Период полувыведения составляет примерно 24 часа.
Анидулафунгин разлагается до пептидных продуктов распада ивыводится в основном с желчью.
Примерно 30% введенной дозы выводится с фекалиями. Менее 1% введенной дозы выводится с мочой.
- Пациенты с грибковыми инфекциями
Фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями сходна с фармакокинетикой у здоровых людей. При введении 200/100 мг препарата в день со скоростью инфузии 1 мг/мин, максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации могут достичь примерно 7 и 3 мг/л, соответственно, при среднем устойчивом состоянии AUC примерно 110 мг-ч/л.
- Масса тела
Масса тела не имеет клинической значимости для фармакокинетики анидулафунгина.
- Пол
Концентрации анидулафунгина в плазме крови мужчин и женщин были одинаковыми. В исследовании пациентов, принимавших препарат несколько раз в день, клиренс препарата был немного быстрее у мужчин (примерно 22%).
- Пожилые
Средний уровень клиренса несколько отличается в группе пожилых пациентов (от 65 лет, средний клиренс = 1,07 л/ч) и группе пациентов среднего возраста (< 65 лет, средний клиренс = 1,22 л/ч), однако, диапазон клиренса - аналогичный.
- Этническое происхождение
Фармакокинетика анидулафунгина одинакова среди лиц кавказского, афроамериканского, азиатского и латиноамериканского происхождения.
- ВИЧ-инфицированные больные
Корректировка дозы не требуется у ВИЧ-инфицированных больных, независимо от сопутствующей антиретровирусной терапии.
- Печеночная недостаточность
Анидулафунгин не подвержен печеночному метаболизму. Фармакокинетика анидулафунгина рассматривалась у испытуемых с печеночной недостаточностью класса А, В и С по шкале Child-Pugh. Концентрации анидулафунгина не увеличились у испытуемых слюбой степенью печеночной недостаточности. Несмотря на то, что у больных класса C по шкале Child-Pugh наблюдалось небольшое снижение AUC, снижение было впределах параметров, зафиксированных у здоровых испытуемых.
- Почечная недостаточность
Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс(<1%). В клиническом исследовании испытуемых с легкой, средней, тяжелой степенью почечной недостаточности, а также диализ-зависимых испытуемых, фармакокинетика анидулафунгина не отличалась от фармакокинетики у испытуемых с нормальной функцией почек.
Анидулафунгин не поддается диализу и может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа.
- Пациенты детского возраста
Фармакокинетика анидулафунгина после ежедневной дозы исследовалась у 24 иммуноослабленных пациентов детского возраста (от 2 до 11лет) и подростков (от 12 до 17 лет), больных нейтропенией. Стабильное состояние было достигнуто в первый день после ударной дозы (равной двойному объему поддерживающей дозы), а Cmax и AUCss увеличились пропорционально принимаемой дозе. Системное воздействие последующих ежедневных поддерживающих доз, 0,75 и 1,5 мг/кг/день у больных в возрасте от 2 до 17 лет, было сопоставимо с тем, которое наблюдалось у взрослых, принимавших дозы 50 и 100 мг/день, соответственно.
Фармакокинетика:  Эраксис® является полусинтетическим эхинокандином -липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans.
Эраксис® селективно ингибирует 1,3-?-D глюкансинтетазу - фермент, присутствующий в грибковых клетках. Это приводит к ингибированию образования 1,3-b-D-глюкана, основного компонента клеточной стенки грибка. Эраксис® показал фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и Aspergillus fumigatus.
Эраксис® активен in vitro в отношении грибов рода Candida, включая С. аlbicans, C. glabrata, C.krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C.dubliniensis, C. lusitaniae и С. guilliermondii и рода Aspergillus, включая А.fumigatus, А. flavus, А. niger, А. terreus.
Действие препарата не зависит от устойчивости к другим классам противогрибковых средств.
Показания:  - инвазивный кандидоз, включая кандидемию
- кандидоз пищевода
Категория действия на плод:  Эраксис® следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Эраксис® в грудное молоко. Решениео том, чтобы продолжить или прекратить грудное вскармливание или лечение препаратом Эраксис® должно приниматься, учитывая пользу грудного вскармливания ребенка ипользу лечения матери.
Противопоказания:  - повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата Эраксис
- повышенная чувствительность к другим лекарственным продуктам класса эхинокардинов (например, каспофунгин)
Дозирование:  Образцы грибковых культур и результаты лабораторных исследований (в том числе гистопатология) должны быть получены до начала терапии, чтобы определить возбудителя. Терапию можно начинать до получения результатов культур и других лабораторных исследований. Тем не менее, как только эти результаты станут доступными, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.
- Инвазивный кандидоз, включая кандидемию
В 1-й день следует ввести 200 мг препарата Эраксис, затем по 100 мгв день. Продолжительность лечения должна быть основана на клинической реакции пациента. В целом, противогрибковая терапия должна продолжаться, по меньшеймере, 14 дней.
- Кандидоз пищевода
Рекомендуемая разовая доза составляет 100 мг препарата в первый день, затем по 50 мг в день. Лечение необходимо проводить в течение минимум 14 дней и не менее 7 дней после снятия симптомов. Продолжительность лечения должна быть основана на клинической реакции пациента. Из-за риска рецидива кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией, можно рассмотреть возможность применения подавляющей противогрибковой терапии после курса лечения.
- Больные с почечной или печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой, средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности, а также для пациентов с любой степенью почечной недостаточности, корректировки дозы не требуется.
- Дети и подростки
Опыт применения препарата у детей является ограниченным. Применение препарата у больных, моложе 18 лет не рекомендуется, за исключением, если потенциальная польза оправдывает риск.

Инструкция по разведению
Эраксис® необходимо разводить водой для инъекций, а затем разбавлять только 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инфузий или 5% (50мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Совместимость препарата с другимирастворами не установлена.
Восстановление
В асептических условиях во флакон добавить 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Затем раствор необходимо разбавить в течение часа.
Разбавление и инфузия
Асептически перенести содержимое восстановленного флакона впакет IV (или бутылку), содержащий 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инфузий или 5% (50 мг/мл) раствор глюкозы для инфузий, чтобы получить соответствующую концентрацию Эраксиса®. В нижеследующей таблице приведеныобъемы, необходимые для каждой дозы.

A - 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инфузий или 5%(50 мг/мл) раствор глюкозы для инфузий
B - концентрация раствора для инфузии составляет 0,77 мг/мл
Скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг/мин. Скорость инфузии эквивалентна 1,4 мл/мин.
Побочное действие:  - Часто (? 1/100, ? 1/10)
тромбоцитопения, коагулопатия
гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия
судороги, головная боль
покраснение лица
диарея
увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы
сыпь, зуд
увеличение уровня билирубина, креатинина в крови, удлинение интервала QT
- Нечасто (? 1/1000, <1/100)
фунгемия, кандидоз, колит, вызванный Clostridium, кандидозный стоматит
тромбоцитемия
гипергликемия, гиперкальциемия, гипернатриемия
боль в глазах, нарушение зрения, затуманенное зрение
мерцательная аритмия, синусовая аритмия, желудочковая экстрасистолия, блокада ножки пучка Гиса
тромбоз, гипертензия, прилив крови
боли в верхней части живота, тошнота, рвота, недержание кала, запор
нарушение функций печени, холестаз
крапивница, генерализованный зуд
бронхоспазм
боль в спине
боль в месте инъекции
увеличение уровня амилазы, липазы в крови, абнормальная электрокардиограмма, увеличение количества тромбоцитов, увеличение содержания мочевины в крови.
При оценке безопасности препарата наблюдались следующие дополнительные побочные явления, все нечастые (? 1/1000, <1/100):
- нейтропения, лейкопения, анемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, беспокойство, бред, психоз, слуховые галлюцинации, головокружение, парестезия, демиелинизация в центральных отделах моста головного мозга, извращение вкуса, синдром Гийена-Барре, тремор, изменения глубины визуального восприятия, глухота односторонняя, флебит, поверхностный тромбофлебит, гипотензия, воспаление лимфатических узлов, диспепсия, сухость во рту, язва пищевода, печеночный некроз, ангионевротический отек, усиленная потливость, миалгия, моноартрит, почечная недостаточность, гематурия, лихорадка, озноб, периферические отеки, реакции вместе введения препарата, повышение содержания креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение количества лимфоцитов.
Передозировка:  Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие:  Не наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами, которые могут вводиться одновременнос Эраксисом®.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4): максимальная концентрация вплазме крови (Cmax) анидулафунгина существенно не изменялась под действием циклоспорина, однако площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиласьна 22%. Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не влияет наметаболизм циклоспорина. Побочные явления, которые наблюдались в этом исследовании, соответствовали тем, что наблюдались и в других исследованиях, в которых был применен только Эраксис®. При одновременном использовании обоих препаратов, ни один из них не требует корректировки дозы.
Вориконазол (ингибитор и субстрат CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4): Cmax и AUC анидулафунгина и вориконазола существенно не изменялись при одновременном введении. Коррекция дозы обоих препаратов не требуется.
Такролимус (субстрат CYP3A4): Cmax и AUC анидулафунгина и такролимуса существенно не изменялись при одновременном введении. Коррекциядозы обоих препаратов не требуется.
Амфотерицин B: фармакокинетика анидулафунгина существенно неизменилась при одновременном введении препарата с амфотерицином В по сравнению с данными пациентов, которые не принимали амфотерицин B. Коррекция дозы Эраксиса®не требуется.
Рифампицин (мощный индуктор CYP450): фармакокинетика анидулафунгина существенно не изменилась при совместном введении препарата с рифампицином. Коррекция дозы Эраксиса® не требуется.
Особые указания:  При лечении препаратом Эраксис® у пациентов наблюдались отклонения в лабораторных показателях функции печени. У некоторых пациентов с серьезными заболеваниями, которые принимали несколько сопутствующих препаратов вместе с Эраксисом®, имели место клинически значимые нарушения функции печени. Единичные случаи значительного нарушения функций печени, гепатит или печеночная недостаточность были зарегистрированы у пациентов, однако причинно-следственной связи с применением препарата Эраксис® не было установлено. Пациентов, у которых наблюдается нарушение функции печени во время лечения Эраксисом®, необходимо контролировать на предмет ухудшения функции печени и оценивать риск/выгоды продолжающеголечения препаратом.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не изучались.