Леналидомид (капсулы 25 мг № 21) Нанофарма Девелопмент ООО Изварино Фарма ООО г. Москва Россия в аптеках города
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-№(004515)-(РГ-RU) |
|
Дата регистрации: |
07.02.2024 |
|
Дата окончания действия: |
07.02.2029 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
ООО "Нанофарма Девелопмент" |
|
Торговое наименование |
Леналидомид |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Леналидомид |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| капсулы | 10 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 15 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 2.5 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 20 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 25 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 5 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| капсулы | 7.5 мг | 4 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" (ООО "Изварино Фарма") | 108817, г. Москва, км Внуковское шоссе 5-й (п. Внуковское), двлд. 1, стр. 1 | Россия |
| 2 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | ООО "Нанофарма Девелопмент" | Республика Татарстан, г. Казань, ул. Восстания, д.102в | Россия |
| 3 | Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) | ООО "Нанофарма Девелопмент" | Республика Татарстан, г. Казань, ул. Восстания, д.102в | Россия |
| 4 | Производитель (готовой ЛФ) | ООО "Нанофарма Девелопмент" | Республика Татарстан, г. Казань, ул. Восстания, д.102в | Россия |
| 5 | Выпускающий контроль качества | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" (ООО "Изварино Фарма") | 108817, г. Москва, км Внуковское шоссе 5-й (п. Внуковское), двлд. 1, стр. 1 | Россия |
| 6 | Выпускающий контроль качества | ООО "Нанофарма Девелопмент" | Республика Татарстан, г. Казань, ул. Восстания, д.102в | Россия |
| Фармако-терапевтическая группа |
|---|
| иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| L04AX04 | Леналидомид |
Леналидомид (Lenalidomide)
НАНОФАРМА ДЕВЕЛОПМЕНТ ООО, Россия, Капсулы
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛП-№(004515)-(РГ-RU)
Действующее вещество (МНН)
Леналидомид
Лекарственная форма Капсулы внутрь
Состав
1 капсула 2,5 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 4: титана диоксид, желатин.
1 капсула 5 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 2: титана диоксид, желатин.
1 капсула 7,5 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 3: титана диоксид, желатин.
1 капсула 10 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 10 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 2: титана диоксид, желатин.
1 капсула 15 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 15 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 1: титана диоксид, желатин.
1 капсула 20 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 20 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 0: титана диоксид, желатин.
1 капсула 25 мг содержит:
Содержимое капсулы:
Действующее вещество: леналидомид - 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав твердой желатиновой капсулы № 0: титана диоксид, желатин.
Описание препарата
Твердые желатиновые капсулы, корпус и крышечка непрозрачные, от белого или почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Содержимое капсул - порошкообразная масса (допускается ее уплотнение) от белого или почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты
Фармакологическое действие
Механизм действия
Леналидомид связывается непосредственно с цереблоном, компонентом ферментного комплекса куллин-RING Е3 убиквитинлигазы, который включает белок-1 (DDB1), связывающийся с поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), куллин 4 (CUL4) и регулятор куллинов 1 (Rocl). В гемопоэтических клетках связывание леналидомида с цереблоном мобилизует субстратные белки Aiolos и Ikaros, являющиеся факторами транскрипции в лимфоидных клетках, что приводит к их убинквитинированию и последующему распаду и обуславливает прямые цитотоксический и иммуномодулирующий эффекты.
В частности, леналидомид ингибирует пролиферацию и усиливает апоптоз определенных злокачественных гематопоэтических клеток (включая клетки множественной миеломы (ММ), клетки фолликулярной лимфомы (ФЛ) и клетки с делециями хромосомы 5), усиливает иммунитет, опосредованный Т-клетками и клетками-естественными киллерами (ЕК), и увеличивает число ЕК, Т-клеток и ЕК Т-клеток. При миелодиспластическом синдроме (МДС) с изолированной делецией 5q (МДС5q) леналидомид избирательно ингибирует патологический клон, усиливая апоптоз клеток с изолированной делецией 5q. Комбинация леналидомида и ритуксимаба увеличивает антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и прямой апоптоз злокачественных клеток ФЛ.
Механизм действия леналидомида также включает антиангиогенные и проэритропоэтические свойства. Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образование микрососудов, повышает продукцию фетального гемоглобина CD34+ стволовыми гемопоэтическими клетками и ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6)) моноцитами.
Фармакодинамика
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность леналидомида были изучены в шести клинических исследованиях (КИ) фазы III при впервые диагностированной ММ (ВДММ), в двух КИ фазы III при рецидивирующей рефрактерной ММ, в одном КИ фазы III и в одном КИ фазы II при МДС, в одном КИ фазы II при лимфоме из клеток мантийной зоны (МКЛ), в одном КИ фазы III и одном КИ фазы IIIb при фолликулярной лимфоме (ФЛ) и лимфоме клеток маргинальной зоны (ЛМЗ).
Доклинические данные по безопасности
По результатам исследования острой токсичности минимальные летальные дозы леналидомида после введения внутрь составляли > 2000 мг/кг/сут у грызунов. Повторное пероральное введение препарата в дозах 75, 150 и 300 мг/кг/сут крысам в течение 26 недель вызывало обратимое, связанное с терапией повышение минерализации почечной лоханки при введении всех 3 доз, наиболее заметное у самок. Доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (NOAEL), составляла менее 75 мг/кг/сут, что примерно в 25 раз выше значения ежедневной экспозиции у человека, исходя из значения АUС.
Повторное пероральное введение леналидомида обезьянам в дозах 4 и 6 мг/кг/сут в течение 20 недель приводило к гибели животных и развитию значимой токсичности (заметная потеря веса тела, уменьшение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, геморрагии во многих органах, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), атрофия лимфатической системы и костного мозга).
Повторное пероральное введение обезьянам леналидомида в дозах 1 и 2 мг/кг/сут в период до 1 года приводило к развитию обратимых изменений клеточного содержимого костного мозга, незначительному уменьшению соотношения миелоидных/эритроидных клеток и атрофии вилочковой железы. Незначительное снижение количества лейкоцитов отмечено при применении дозы леналидомида 1 мг/кг/сут, которая соответствует такой же дозе для человека, исходя из сравнений АUС.
В исследованиях мутагенности in vitro (тест оценки обратных мутаций на бактериях, анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека, генотоксический тест на клетках мышиной лимфомы, исследование трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка) и in vivo (микроядерный тест на крысах) не отмечено влияния леналидомида на генетическом или хромосомном уровне. Исследования канцерогенности леналидомида не проводили.
Исследования токсического влияния леналидомида на развитие эмбриона/плода ранее проводились на кроликах. В этих исследованиях кроликам внутрь вводили леналидомид в дозах 3, 10 и 20 мг/кг/сут. После применения леналидомида в дозах 10 и 20 мг/кг/сут отмечали дозозависимую агенезию средней доли легкого, а при введении дозы 20 мг/кг/сут - смещение почек. Хотя эти неблагоприятные явления наблюдались при применении доз, токсичных для беременных самок, они могут быть обусловлены прямым воздействием леналидомида. На фоне применения леналидомида в дозах 10 и 20 мг/кг/сут также отмечали изменения скелета и мягких тканей плода.
Фармакокинетика
Леналидомид имеет в своей структуре асимметрический атом углерода, поэтому может существовать в виде двух оптически активных форм: S(-) и R(+). Леналидомид представляет собой рацемическую смесь. Леналидомид обычно лучше растворяется в органических растворителях, но имеет наилучшую растворимость в 0,1N буферном растворе соляной кислоты.
Всасывание
После приема внутрь натощак здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается; при этом максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч после однократного приема. У пациентов, а также здоровых добровольцев максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению дозы.
Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции (накоплению). В плазме крови относительные экспозиции S- и R-энантиомеров леналидомида составляют примерно 56% и 44%, соответственно.
Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов у здоровых добровольцев понижает степень всасывания, что приводит к уменьшению AUC примерно на 20%, а Cmax на 50% в плазме крови. Однако в основных КИ препарата при лечении ММ и МДС, в которых были установлены эффективность и безопасность леналидомида, пациенты принимали препарат независимо от приема пищи. Таким образом, леналидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Результаты популяционного анализа фармакокинетических данных показали, что скорость всасывания леналидомида после приема внутрь аналогична у пациентов с ММ, МДС и МКЛ.
Распределение
In vitro связь (14С)-леналидомида с белками плазмы крови была низкой и в среднем составляла 23% и 29% у пациентов с множественной миеломой и здоровых добровольцев, соответственно.
Леналидомид присутствует в семенной жидкости (< 0,01% от дозы) после приема его в дозе 25 мг в сутки (мг/сут), но не определяется в семенной жидкости здоровых добровольцев спустя 3 дня после прекращения приема препарата (см. «Особые указания»).
Метаболизм и выведение
Результаты исследований метаболизма in vitro указывают, что изоферменты системы цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме леналидомида у человека, поэтому метаболические лекарственные взаимодействия при совместном применении леналидомида и препаратов, ингибирующих изоферменты системы цитохрома Р450, маловероятны.
Результаты исследований in vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомида на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или UGT1A1. Таким образом, маловероятно, что леналидомид будет способствовать развитию любых клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном назначении с субстратами этих изоферментов.
По данным исследований in vitro леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиков белка множественной лекарственной устойчивости (MRP): MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиков органических анионов (ОАТ) ОАТ1 и ОАТ3, полипептида-переносчика органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), переносчиков органических катионов (ОСТ) ОСТ1 и ОСТ2, белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE) MATE1 и оригинальных переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.
Исследования in vitro показали, что леналидомид не оказывает ингибирующего действия на экспортирующую помпу солей желчных кислот (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 или OCT2.
Большая часть леналидомида выводится почками. Вклад почечной экскреции в общий клиренс у пациентов с нормальной функцией почек составлял 90%, а 4% леналидомида выводилось кишечником.
Леналидомид практически не метаболизируется в организме, так как 82% его дозы выделяется почками в неизмененном виде. Гидрокси-леналидомид и N-ацетил-леналидомид составляют 4,59% и 1,83% от экскретированной дозы, соответственно. Почечный клиренс леналидомида превышает скорость гломерулярной фильтрации, таким образом процесс выведения имеет в некоторой степени и активный характер. При приеме в дозах 5-25 мг/сут период полувыведения препарата составляет примерно 3 ч у здоровых добровольцев и от 3 до 5 ч у пациентов с ММ, МДС и МКЛ.
Пожилые пациенты
Специальных КИ для оценки фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов не проводилось. Популяционный анализ, в который были включены фармакокинетические данные пациентов в возрасте от 39 до 85 лет, не выявил влияния возраста на клиренс леналидомида (экспозицию в плазме).
Учитывая повышенную вероятность нарушения функций почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне проведения терапии.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика леналидомида изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, вызванной незлокачественными причинами. В этом исследовании для оценки функции почек использовали два метода: измерение почечного клиренса креатинина (КК) в течение 24 ч и расчет КК по формуле Кокрофта-Голта.
Результаты показали пропорциональное снижение общего клиренса леналидомида по мере снижения функции почек (< 50 мл/мин), в результате приводившее к повышению AUC. Значения AUC повышались примерно в 2,5, 4 и 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести и терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), соответственно, по сравнению с группой, объединяющей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести.
Период полувыведения леналидомида повышался примерно с 3,5 ч (у пациентов с КК > 50 мл/мин) до более 9 ч (у пациентов с КК < 50 мл/мин). При этом почечная недостаточность не влияла на абсорбцию леналидомида при приеме внутрь. Значения Сmах не различаются у здоровых добровольцев и пациентов с почечной недостаточностью.
Примерно 30% леналидомида выводилось из организма в ходе 4-часового сеанса диализа. Рекомендации по изменению дозы леналидомида у пациентов с почечной недостаточностью приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Печеночная недостаточность
Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (N=16, общий билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или ACT > ВГН) показал отсутствие влияния печеночной недостаточности легкой степени тяжести на клиренс леналидомида (экспозицию в плазме). Данных в отношении пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не получено.
Другие внутренние факторы
Популяционный анализ фармакокинетических данных показал отсутствие клинически значимого влияния массы тела (33-135 кг), пола, расы и вида онкогематологического заболевания (ММ, МДС или МКЛ) на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.
Применение
Показания
Множественная миелома
В комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой.
Для поддерживающего лечения в монотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
Для лечения в составе комбинированной терапии взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии.
Миелодиспластические синдромы
Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, развившейся на фоне миелодиспластических синдромов низкой или промежуточной-1 группы риска, ассоциированных с цитогенетическим нарушением в виде делеции 5 q в присутствии или в отсутствие других цитогенетических нарушений.
Лимфома из клеток мантийной зоны
Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны.
Фолликулярная лимфома или лимфома из клеток маргинальной зоны
В комбинации с ритуксимабом (анти-CD20 антителом) для лечения взрослых пациентов с ранее леченной фолликулярной лимфомой или лимфомой из клеток маргинальной зоны.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы контролируемого медицинского применения леналидомида (см. «Особые указания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».
Детский возраст до 18 лет (по соображениям безопасности).
С осторожностью
У пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ВДММ) в возрасте 75 лет и старше (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).
У пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболий, включая тромбоз в анамнезе (при лечении леналидомидом в комбинации с дексаметазоном) (см. «Особые указания»).
При совместном применении со статинами; с миелодепрессивными препаратами; с препаратами, повышающими склонность к кровотечениям; с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией у пациентов с ММ, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном (см. «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»).
У пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛМК) с высокой опухолевой массой (см. «Особые указания»).
У пациентов с гепатитом В (HBV) в анамнезе, включая пациентов с положительным результатом на антитела к ядерному антигену HBV (анти-HBc) и отрицательным результатом на поверхностный антиген вируса HBV (HBsAg) (см. «Особые указания»).
Беременность и лактация
Учитывая наличие тератогенного потенциала, применение леналидомида должно осуществляться в строгом соответствии с Программой контролируемого медицинского применения леналидомида (см. «Особые указания»), за исключением тех случаев, когда отсутствие репродуктивного потенциала у пациентки надежно подтверждено.
Беременность
Леналидомид - структурный аналог талидомида, который является известным тератогеном. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые жизнеугрожающие врожденные нарушения у плода.
Исследование влияния леналидомида на эмбриофетальное развитие проводилось на обезьянах, которым вводили препарат в дозах от 0,5 до 4 мг/кг/сут. Результаты этого исследования показали, что леналидомид вызывал развитие внешних дефектов, в т.ч. заращение анального отверстия и нарушение развития верхних и нижних конечностей (изогнутые, укороченные, деформированные, недоразвитые и/или частично отсутствующие конечности, олигодактилия и/или многопалость) у детенышей самок обезьян, которые получали препарат во время беременности. Также у единичных плодов наблюдалось повреждение внутренних органов (изменение цвета, красные очаги в различных органах, небольшая бесцветная масса выше атриовентрикулярного клапана, уменьшенный желчный пузырь, деформированная диафрагма).
Экспериментальные исследования леналидомида на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее для талидомида.
Вследствие ожидаемого тератогенного эффекта леналидомида его прием противопоказан во время беременности (см. «Противопоказания»).
Период грудного вскармливания
Неизвестно, поступает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Фертильность
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом / Контрацепция для мужчин и женщин
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если пациентка забеременела, применение леналидомида должно быть прекращено, пациентку необходимо направить на консультацию к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций. В случае беременности женщины, являющейся сексуальным партнером пациента, получающего леналидомид, ее также направляют к врачу-тератологу для осмотра и клинических рекомендаций.
Леналидомид содержится в семенной жидкости пациентов в период лечения в предельно низких концентрациях и не определяется у здоровых мужчин через 3 дня после прекращения применения препарата (см. «Фармакокинетика»). В качестве меры предосторожности, учитывая возможное снижение скорости выведения препарата у пациентов особых групп, например, при нарушении функции почек, все мужчины, принимающие леналидомид, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерыва в лечении и в течение 1 недели после прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер - беременная женщина или женщина с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующая контрацепцию.
Фертильность
Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозах до 500 мг/кг (эти дозы превышали приблизительно в 200-500 раз терапевтические дозы для человека, 25 мг и 10 мг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.
Рекомендации по применению
Лечение леналидомидом необходимо проводить под наблюдением врача-химиотерапевта.
Для всех показаний, указанных ниже:
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. «Особые указания»).
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления следует производить при развитии тромбоцитопении, нейтропении 3 и 4 степени тяжести или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
В случае нейтропении следует рассмотреть возможность назначения пациенту фактора роста.
Если с момента пропущенного приема очередной дозы препарата прошло менее 12 часов, пациент может принять эту пропущенную дозу, а если прошло более 12 часов - пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Леналидомид предназначен только для приема внутрь. Для осуществления приведенных режимов дозирования необходимо применять препарат в соответствующих дозировках (капсулы 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг).
Режим дозирования
Впервые диагностированная множественная миелома (ВДММ)
Леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с ранее не леченной множественной миеломой
Начальная терапия: леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Не следует начинать терапию леналидомидом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1,0 х 109/л и/или число тромбоцитов < 50 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь, либо:
1) с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла лечения, или
2) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения.
Бортезомиб должен применяться в виде подкожной инъекции (1,3 мг/м2 площади поверхности тела) два раза в неделю в 1, 4, 8 и 11 дни каждого 21- или 28-дневного цикла.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет:
1) 20 мг один раз в день внутрь в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 или
2) 40 мг один раз в день внутрь с 1 по 4 и с 9 по 12 день каждого цикла.
Рекомендуется до 8 повторных 21-дневных или 6 повторных 28-дневных циклов (24 недели начальной терапии).
Рекомендуемый режим дозирования для препарата Леналидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
До 8 циклов
День (21-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15-21
Леналидомид (25 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Бортезомиб (1,3 мг/м2)
•
•
•
•
Дексаметазон (20 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
или
До 6 циклов
День (28-дневного цикла)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22-28
Леналидомид (25 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Бортезомиб (1,3 мг/м2)
•
•
•
•
Дексаметазон (40 мг)
•
•
•
•
•
•
•
•
Непрерывная терапия у пациентов, которым показана трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
У пациентов, которым показана ТГСК, мобилизация гематологических стволовых клеток должна происходить в первые 4 цикла начальной терапии.
Непрерывная терапия у пациентов, которым не показана трансплантация: леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания
Продолжают прием леналидомида 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов в комбинации с дексаметазоном. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию до прогрессирования заболевания или появления признаков неприемлемой токсичности.
Пошаговое снижение дозы
Леналидомидa
Начальная доза
25 мг
Доза уровня -1
20 мг
Доза уровня -2
15 мг
Доза уровня -3
10 мг
Доза уровня -4
5 мг
Доза уровня -5
2,5 мг или 5 мг каждые 48 ч
а Снижение дозы для всех препаратов может осуществляться независимо.
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось до < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 50 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 50 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
Нейтропения
АЧН
Рекомендацииа
Снизилось до < 0,5 х 109/л или фебрильная нейтропения (лихорадка с температурой тела ≥ 38 °С; < 1 х 109/л)
Приостановить лечение леналидомидом и контролировать количество всех клеток крови не реже одного раза в 7 дней
Восстановилось до ≥ 1 х 109/л
Возобновить лечение в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 0,5 х 109/л или фебрильная нейтропения
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 1 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
а На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида.
Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Поддерживающая терапия леналидомидом может быть начата при условии полноценного восстановления гематологических показателей после ТГСК у пациентов, не имеющих признаков прогрессирования. Леналидомид не следует назначать, если АЧН < 1,0 х 109/л и/или число тромбоцитов < 75 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг один раз в день внутрь непрерывно (с 1 по 28 день повторных 28-дневных циклов) до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости. После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза (10 мг)
При повышении дозы (15 мг)а
Доза уровня -1
5 мг
10 мг
Доза уровня -2
5 мг (дни 1-21 каждые 28 дней)
5 мг
Доза уровня -3
Не применимо
5 мг (дни 1-21 каждые 28 дней)
Не применять дозы ниже 5 мг (дни 1-21 каждые 28 дней)
а После 3 циклов поддерживающей терапии леналидомидом дозу препарата можно увеличивать до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости.
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось до < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
Нейтропения
АЧН
Рекомендации3
Снизилось до < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
а На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида.
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация
Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,0 х 109/л и/или число тромбоцитов < 50 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Пошаговое снижение дозы
Леналидомида
Дексаметазона
Начальная доза
25 мг
40 мг
Доза уровня -1
20 мг
20 мг
Доза уровня -2
15 мг
12 мг
Доза уровня -3
10 мг
8 мг
Доза уровня -4
5 мг
4 мг
Доза уровня -5
2,5 мг
Не применимо
а Снижение дозы для каждого препарата может осуществляться независимо.
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось до < 25 х 109/л
Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаа
Восстановилось до ≥ 50 х 109/л
Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень)
а Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается на > 15 день цикла, лечение леналидомидом рекомендуется приостановить, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла.
Нейтропения
АЧН
Рекомендацииа
Первое снижение до < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 1 х 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось до > 0,5 х 109/л и наблюдаются другие, отличные от нейтропении, виды гематологической ДЛТ
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
а На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида.
Если доза леналидомида была снижена в связи с гематологической ДЛТ, она может быть повышена до следующей, более высокой дозы (вплоть до начальной дозы) на фоне улучшения функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение минимум 2 последовательных циклов: АЧН ≥ 1,5 х 109/л и число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л в начале нового цикла).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов, которым не показана ТГСК
Не допускается начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 109/л и/или число тромбоцитов < 75 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), а мелфалана - 0,18 мг/кг и преднизолона - 2 мг/кг внутрь в 1-4 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом: 10 мг один раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания.
Пошаговое снижение дозы
Леналидомид
Мелфалан
Преднизолон
Начальная доза
10 мга
0,18 мг/кг
2 мг/кг
Доза уровня -1
7,5 мг
0,14 мг/кг
1 мг/кг
Доза уровня -2
5 мг
0,10 мг/кг
0,5 мг/кг
Доза уровня -3
2,5 мг
Не применимо
0,25 мг/кг
а Если нейтропения является единственным проявлением токсичности на фоне применения любой дозы, следует добавить к терапии Г-КСФ и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Первое снижение до < 25 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 25 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе уровня -1
Для каждого последующего снижения < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (дозе уровня -2 или -3) один раз в день
Нейтропения
АЧН
Рекомендацииа
Первое снижение до < 0,5 х 109/ла
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л и наблюдаются другие гематологические ДЛТ, отличные от нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Каждое последующее снижение < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день
а На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида.
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
Не допускается начинать лечение леналидомидом, если АЧН < 1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 109/л или, в зависимости от степени инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.
Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг один раз в день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем по 40 мг один раз в день в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза
25 мг
Доза уровня -1
15 мг
Доза уровня -2
10 мг
Доза уровня -3
5 мг
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Первое снижение < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось ≥ 30 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1
Каждое последующее снижение < 30 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 30 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза уровня -2 или -3) один раз в день
Не применять дозы препарата ниже 5 мг в день
Нейтропения
АЧН
Рекомендацииа
Первое снижение < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось ≥ 0,5 х 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день
Восстановилось ≥ 0,5 х 109/л и есть другие проявления гематологической ДЛТ, отличные от нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня -1 один раз в день
Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза уровня -1, -2 или -3) один раз в день
Не применять дозы препарата ниже 5 мг один раз в день
а На усмотрение врача, если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любой дозе леналидомида, можно добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и сохранить дозу леналидомида.
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Не допускается начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 0,5 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 25 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг внутрь один раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза
10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -1
5,0 мг один раз в день с 1 по 28 день каждые 28 дней
Доза уровня -2
2,5 мг один раз в день с 1 по 28 день каждые 28 дней
Доза уровня -3
2,5 мг через день с 1 по 28 день каждые 28 дней
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось до < 25 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 25 х 109/л - < 50 х 109/л минимум дважды за период ≥ 7 дней или когда число тромбоцитов восстанавливается до ≥ 50 х 109/л в любой промежуток времени
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза уровня -1, -2 или -3)
Нейтропения
АЧН
Рекомендации
Снизилось до < 0,5 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза уровня -1, -2 или -3)
Прекращение приема леналидомида
Лечение леналидомидом следует прервать у тех пациентов, у которых в течение 4 месяцев после начала терапии отсутствует хотя бы незначительная эритроидная реакция, у которых отмечается, по меньшей мере, 50% снижение потребности в гемотрансфузиях, или при отсутствии гемотрансфузий наблюдается увеличение гемоглобина на 1 г/дл.
Лимфома из клеток мантийной зоны (МКЛ)
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза
25 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -1
20 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -2
15 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -3
10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -4
5 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Доза уровня -5
2,5 мг один раз в день с 1 по 21 день каждые 28 дней
5 мг через день с 1 по 21 день каждые 28 дней
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось до < 50 х 109/л
Приостановить лечение леналидомидом и контролировать
| Леналидомид (капсулы 25 мг № 21) Нанофарма Девелопмент ООО Изварино Фарма ООО г. Москва Россия |
|---|
Адреса аптек
Синонимы препарата:
© Единая аптечная справочная, 2025
Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта