Фарбутин (капсулы 150 мг № 30) Фармасинтез АО г. Иркутск Россия в аптеках города

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-№(003233)-(РГ-RU)
Дата регистрации:	21.09.2023
Дата переоформления:	05.12.2024
Дата окончания
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Фармасинтез АО -Россия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Фарбутин
Международное непатентованное или химическое наименование:	Рифабутин

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	150 мг	4 года	В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		10 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10 шт.) - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5 шт.) - пачки картонные (50 шт.) - По рецепту 100 шт. - банки - упаковки (100 шт.) - для стационаров 30 шт. - банки - упаковки (30 шт.) - для стационаров

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")	Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184	Россия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")	Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184	Россия
3	Производитель (готовой ЛФ)	Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")	Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184	Россия
4	Выпускающий контроль качества	Акционерное общество "Фармасинтез" (АО "Фармасинтез")	Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; антибиотики

 

Код АТХ	АТХ
J04AB04	Рифабутин

Фарбутин (Farbutin)

Действующее вещество (МНН) 
Рифабутин
Форма выпуска и дозировка 
Капсулы
Состав 
На одну капсулу:

Действующее вещество: рифабутин - 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 117,0 мг; натрия лаурилсульфат - 7,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил, марка А-300) - 6,25 мг; магния стеарат - 6,25 мг; капсулы твердые желатиновые № 0 (корпус капсулы: краситель железа оксид черный - 0,39%, краситель железа оксид красный - 0,5%, титана диоксид - 1,0%, краситель железа оксид желтый - 0,27%, желатин - до 100%; крышечка капсулы: краситель железа оксид черный - 0,39%, краситель железа оксид красный - 0,5%, титана диоксид - 1,0%, краситель железа оксид желтый - 0,27%, желатин - до 100%).

Описание препарата 
Капсулы желатиновые твердые коричневого цвета № 0. Содержимое капсул - порошок красно-фиолетового цвета.

Фармако-терапевтическая группа 
Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; антибиотики
Входит в перечень 
ЖНВЛП
Коды и индексы 
АТХ код 
J04AB04Рифабутин
Фармакологическое действие 
Механизм действия 
см. инструкцию
Фармакодинамика 
Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия.

Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов). Его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в ДНК Mycobacterium tuberculosis.

In vitro рифабутин проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически изолированных М. tuberculosis. От одной трети до половины устойчивых к рифампицину штаммов М. tuberculosis были чувствительны к рифабутину. Это говорит о неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками.

Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC).

Рифабутин активен также в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика 
При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-4 ч после приема внутрь.

Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема.

При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.

Площадь под кривой концентраций рифабутина зависит от приема и существенно выше в 1-й день лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания, но ее степень остается неизменной. Видимый объем распределения составляет 8-9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до 94%. Концентрация рифабутина в тканях (через 5-12 ч после приема в дозе 150-3000 мг) в 8,5 раз выше, чем в сыворотке крови. Хорошо распределяется в органах и тканях, очень активно проникает в клетки. Отношение внутриклеточной концентрации антибиотика к внеклеточной для полинуклеаров составляет 9, для моноцитов - 15.

Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином.

Период полувыведения (Т1/2) рифабутина составляет около 35-40 ч.
Показания 
Препарат Фарбутин показан к применению у взрослых:

- в составе комбинированной терапии для лечения инфекций, вызванных микобактериями М. tuberculosis, комплексом MAC, а также другими атипичными микобактериями, такими как М. xenopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), в том числе:

лечения туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и мультирезистентного;
лечения диссеминированной инфекции М. avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией;
- для профилактики инфекций, вызванных комплексом MAC, у пациентов с иммунодепрессией с количеством СD4-клеток <200 в мкл.

Противопоказания 
Гиперчувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицину) или к другим компонентам препарата;
детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения у детей отсутствует);
беременность;
период грудного вскармливания;
тяжелые заболевания печени, такие как механическая желтуха, активный цирроз печени и острый гепатит;
одновременное применение с эмтрицитабином/рилпивирином/тенофовиром, суспензией для инъекций рилпивирина, ритонавиром, софосбувиром/ледипасвиром, софосбувиром/велпатасвиром и софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.
С осторожностью 
см. инструкцию
Беременность и лактация 
Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Рекомендации по применению 
Рифабутин принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время, чтобы интервал между отдельными дозами составлял около 24 часов.

Туберкулез легких: 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6-9 месяцев или в течение 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза составляет 300-450 мг/сут (2-3 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа.
Нетуберкулезная микобактериальная инфекция: по 450-600 (3-4 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных культур. Если рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином (например, при лечении MAC), то после первого месяца лечения его дозу следует снизить до 300 мг (2 капсулы).
Профилактика МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг (2 капсулы).
Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется снижение дозы рифабутина на 50%.

Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы рифабутина до 150 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Уменьшение дозы также может быть необходимо для пациентов, получающих сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочные эффекты 
Частота нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту исходя из доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - анемия; нечасто - панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - покраснение кожи; нечасто - гиперчувствительность, бронхоспазм, эозинофилия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - снижение аппетита.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - обратимый увеит, отложения на роговице; частота неизвестна - васкулит сетчатки, витрит (воспаление стекловидного тела глаза).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; нечасто - рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; частота неизвестна - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - изменение цвета кожи; частота неизвестна - сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - артралгия; частота неизвестна - артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобный синдром.

Побочные эффекты характерны для противотуберкулезных препаратов: анафилактический шок, колит Clostridium difficile, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и другие серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка 
Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

Взаимодействия 
Рассчитать риски фармакотерапии
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под влиянием изоферментов CYP450 3А. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3А, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина.

Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.

Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг).

Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне.

Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызвать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны.

В таблице обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на соотношение риск/польза.

Таблица. Исследования взаимодействия рифабутина

см. инструкцию

**: активный ингредиент плюс активный метаболит;

***: при приеме 400 мг вориконазола два раза в день.

Особые указания 
В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина.

Перед тем, как начать профилактику МАС-инфекции рифабутином, пациенты должны быть обследованы, чтобы убедиться, что у них нет активного заболевания, вызванного туберкулезом легких или другими микобактериями.

Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. При легком или средней степени нарушении функции почек или печени снижение дозы не требуется.

Рифабутин следует применять с осторожностью при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность «печеночных» ферментов.

Если для лечения МАС-инфекции рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином, то рекомендуется снижение дозы рифабутина до 300 мг, учитывая повышение его концентрации в плазме.

При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить пациента на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение рифабутином.

Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного CYP450 3А4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик пациента и спектра применяемых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, отмечали случаи развития диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи варьирует от легкой до тяжелой степени вплоть до колита, в некоторых случаях с летальным исходом.

Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Если у пациента развивается серьезная кожная реакция, за этим следует внимательно наблюдать, а в случае ухудшения состояния - отменить предположительно связанный препарат. Определить конкретный препарат сложно, поскольку одновременно возможно применение нескольких противотуберкулезных препаратов.

Мальабсорбция

Изменение pH содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами 
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Упаковка 
Первичная упаковка лекарственного препарата

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 100 капсул (для стационаров) в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По 1, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. На пачку может наклеиваться этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящаяся. Пачки помещают в групповую упаковку.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стационаров).

Условия хранения 
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 
4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 
Для стационаров
По рецепту