Розувастатин-ЛекТ (табл. п. плен. о. 10 мг № 30) Тюменский химико-фармацевтический завод ОАО Россия в аптеках города
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-№(007611)-(РГ-RU) |
|
Дата регистрации: |
11.11.2024 |
|
Дата окончания действия: |
11.11.2029 |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Патент-Фарм АО-Россия |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Торговое наименование |
Розувастатин-ЛекТ |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Розувастатин |
Упаковки:
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 10 мг | 3 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 20 мг | 3 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 40 мг | 3 года | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. |
|
|||
Производитель:
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | Открытое акционерное общество "Тюменский химико-фармацевтический завод" (ОАО "Тюменский химико-фармацевтический завод") | 625005, Тюменская обл., г. Тюмень, ул. Береговая, д. 24 | Россия |
| 2 | Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) | Открытое акционерное общество "Тюменский химико-фармацевтический завод" (ОАО "Тюменский химико-фармацевтический завод") | 625005, Тюменская обл., г. Тюмень, ул. Береговая, д. 24 | Россия |
| 3 | Производитель (готовой ЛФ) | Открытое акционерное общество "Тюменский химико-фармацевтический завод" (ОАО "Тюменский химико-фармацевтический завод") | 625005, Тюменская обл., г. Тюмень, ул. Береговая, д. 24 | Россия |
| 4 | Выпускающий контроль качества | Открытое акционерное общество "Тюменский химико-фармацевтический завод" (ОАО "Тюменский химико-фармацевтический завод") | 625005, Тюменская обл., г. Тюмень, ул. Береговая, д. 24 | Россия |
Фармако-терапевтическая группа гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| C10AA07 | Розувастатин |
Розувастатин-ЛекТ (Rosuvastatin-LekT)
Действующее вещество:
Розувастатин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальций 10,4 мг, в пересчете на розувастатин 10 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 76,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая МКЦ 102 - 58,6 мг, кроскармеллоза натрия - 3,5 мг, кальция стеарат - 0,7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг.
Состав пленочной оболочки: OPADRY II белый (85F48105) (поливиниловый спирт, макрогол-3350, тальк, титана диоксид) - 5,0 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальций 20,8 мг, в пересчете на розувастатин 20 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 152,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая МКЦ 102 - 117,2 мг, кроскармеллоза натрия - 7 мг, кальция стеарат - 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг.
Состав пленочной оболочки: OPADRY II белый (85F48105) (поливиниловый спирт, макрогол-3350, тальк, титана диоксид) - 10,0 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальций 41,6 мг, в пересчете на розувастатин 40 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 304,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая МКЦ 102 - 234,4 мг, кроскармеллоза натрия - 14 мг, кальция стеарат - 2,8 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,8 мг.
Состав пленочной оболочки: OPADRY II белый (85F48105) (поливиниловый спирт, макрогол-3350, тальк, титана диоксид) - 20,0 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
АТХ:
C10AA07 Розувастатин
Фармакодинамика:
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), холестерина - нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП, однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания").
Фармакокинетика:
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
см. инструкцию
Показания:
Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания:
Для препарата Розувастатин-ЛекТ в суточной дозе 10 мг и 20 мг:
Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 18 лет.
Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Миопатия.
Одновременный прием циклоспорина.
У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
Для препарата Розувастатин-ЛекТ в суточной дозе 40 мг:
Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 18 лет.
Одновременный прием циклоспорина.
У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
Пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный прием фибратов;
- пациентам монголоидной расы.
С осторожностью:
Для препарата Розувастатин-ЛекТ в суточной дозе 10 мг и 20 мг:
наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
чрезмерное употребление алкоголя;
возраст старше 65 лет;
состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы);
одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
заболевания печени в анамнезе;
сепсис;
артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства;
травмы;
тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин-ЛекТ в суточной дозе 40 мг:
почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);
возраст старше 65 лет;
заболевания печени в анамнезе;
сепсис;
артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства;
травмы;
тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. раздел "Фармакодинамика").
Беременность и лактация:
Беременность
Препарат Розувастатин-ЛекТ противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Период грудного вскармливания
Препарат Розувастатин-ЛекТ противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин-ЛекТ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-ЛекТ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика").
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат Розувастатин-ЛекТ в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с КК 30-60 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг, противопоказано применение препарата в дозе 40 мг (см. раздел "Особые указания" и "Фармакодинамика").
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин-ЛекТ противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин-ЛекТ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-ЛекТ данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 C.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-ЛекТ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата Розувастатин-ЛекТ в дозе 40 мг пациентам c факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "С осторожностью").
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-ЛекТ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин-ЛекТ. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-ЛекТ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-ЛекТ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Побочные эффекты:
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций (НР) носит, в основном, дозозависимый характер.
Классификация частоты развития НР согласна рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатический системы
Редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения
Часто: сахарный диабет.
Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМП) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Психические расстройства
Частота неизвестна: депрессия.
Нарушение со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Очень редко: полинейропатия, потеря памяти.
Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения гравис.
Нарушение со стороны органа зрения
Частота неизвестна: глазная миастения
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: кашель, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: запор, тошнота, боль в животе.
Редко: панкреатит.
Частота неизвестна: диарея.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Очень редко: желтуха, гепатит.
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, применявших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз, при этом большинство случаев были незначительными, бессимптомными и кратковременными.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Нарушение со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: миалгия.
Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы.
Очень редко: артралгия.
Частота неизвестно: тендинопатии, иногда осложненные разрывом сухожилия, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: гематурия.
У пациентов, получавших розувастатин, анализ мочи с помощью тест-полоски выявил наличие протеинурии преимущественно канальцевого типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдались когда-либо во время лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Небольшое увеличение частоты изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта применения к настоящему моменту не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что данное явление возникает редко.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень редко: гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: астения.
Частота неизвестна: отек.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: сексуальная дисфункция.
Сообщалось об исключительно редких случаях интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел "Особые указания").
Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности "печеночных" трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.
Передозировка:
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы
Симптомы представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе "Побочное действие". Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.
Лечение
Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и уровня КФК, а также мероприятия, направленные на поддержания функций жизненно важных органов и систем. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Взаимодействие:
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин-ЛекТ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному увеличению AUC и Сmax розувастатина, соответственно.
Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С max в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин-ЛекТ с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения нежелательных реакций из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин-ЛекТ и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и антацида в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин-ЛекТ.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу препарата Розувастатин-ЛекТ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомится с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин-ЛекТ. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-ЛекТ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-ЛекТ так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-ЛекТ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
см. инструкцию
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
2 Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия разных доз розувастатина. В таблице указаны наиболее значимые соотношения.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии препаратом Розувастатин-ЛекТ или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин-ЛекТ или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Особые указания:
Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах препарата более 20 мг, сообщалось о следующих эффектах на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин-ЛекТ, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-ЛекТ или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розувастатин-ЛекТ и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин-ЛекТ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-ЛекТ в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-ЛекТ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-ЛекТ следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза и более превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-ЛекТ.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин-ЛекТ с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких, следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Зрение
Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению. В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием препарата Розувастатин-ЛекТ следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Вспомогательные вещества
Препарат Розувастатин-ЛекТ содержит лактозу безводную. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-ЛекТ на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении работы, требующей повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска и дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
| Розувастатин-ЛекТ (табл. п. плен. о. 10 мг № 30) Тюменский химико-фармацевтический завод ОАО Россия |
|---|
Адреса аптек
Синонимы препарата:
© Единая аптечная справочная, 2025
Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта