Леветинол (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг N30) ООО Герофарм - Россия Пр.- Актавис АО - Исландия Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-ООО Герофарм - Россия в аптеках города Серова

Упаковки:

Сведения о стадиях производства:

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ЛЕВЕТИНОЛ®

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием использование этого лекарства

—    Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.

—    Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

—    Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

Торговое наименование лекарственного средства: ЛЕВЕТИНОЛ Международное непатентованное название: Леветирацетам Лекарственная форма: Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка 250 мг содержит активное вещество: леветирацетам - 250 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон 8,25 мг, повидон 7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,5 мг, магния стеарат 1,25 мг, пленочное покрытие:

Опадрай II Blue 85F20440 (спирт

поливиниловыи частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 22,29 %, макрогол 4000 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель индигокармин (Е132) 2,71 %) 8,1 мг.
содержит

активное вещество: леветирацетам - 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон 16,5 мг, повидон 14 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 7 мг, магния стеарат 2,5 мг, пленочное покрытие: Опадрай* II Yellow 85F32371 (спирт поливиниловый частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 23,92 %, макрогол 4000 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель индигокармин (Е132) 0,11 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,97%) 16,2 мг.

Одна таблетка 750 мг содержит активное вещество: леветирацетам - 750 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон 24,75 мг, повидон 21 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 10,5 мг, магния стеарат 3,75 мг, пленочное покрытие: Опадрай* II Orange 85F23648 (спирт поливиниловый частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 24,22 %, макрогол 4000 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель индигокармин (Е132) 0,01 %, краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,64 %, краситель оксид железа красный (Е172) 0,13 %) 24,3 мг.

Одна таблетка 1000 мг содержит активное вещество: леветирацетам - 1000 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон 33 мг, повидон 28 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 14 мг, магния стеарат 5 мг, пленочное покрытие: Опадрай* II White 85F18422 (спирт поливиниловый частично гидролизованный 40 %, титана диоксид (Е171) 25 %, макрогол 4000 20,2 %, тальк 14,8 %) 32 мг.

Описание
Таблетки 250 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, маркированные с одной стороны гравировкой «Ь», с другой - «250»; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки 500 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, маркированные с одной стороны гравировкой «Ь», с другой - «500»; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки 750 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, маркированные с одной стороны гравировкой «Ь», с другой - «750»; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки 1000 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, маркированные с одной стороны гравировкой «Ь», с другой - «1000»; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотераиевтическаи группа

противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX14

Фармакологическое действие Фармакодинамика

Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1 -пирролидинацстамид), по химической структуре отличающийся от других противосудорожных средств,
Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и (3-карболинами. Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем, чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие. Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорогах у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Фармакокинетика

Леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакоки нети чес кий профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариацией. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.

Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1,7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через четыре часа после приема последнего). Взрослые и подростки Абсорбция

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100 %.

Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,3 ч. Равновесное состояние достигается через два дня при приеме препарата два раза в сутки.

Стах обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после соответственно однократного приема 1000 мг и приема 1000 мг препарата два раза в сутки. Величина абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи. Распределение

Данные о распределении у человека отсутствуютЛеветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (<10 %).

Объем распределения леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме. Биотрансформация

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путем (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), второй — путем раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % дозы). Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0,6 % дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние

или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и

UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов

CYP2B6 и CYP3A4. Данные о in vitro и данные о лекарственном

взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и

варфарином in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не
ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами

маловероятно.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет 7± 1 и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг.

Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95 % дозы, из них 93 % выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3 % дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24 % от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ueb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита путем наряду с клубочковой фильтрацией — активной канальцевой секреции. Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пожилые

Период полувыведения у пожилых увеличивает на 40% (до 10-11 ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения. Почечная недостаточность

Кажущийся клиренс леветирацетама и его основного метаболита зависит от клиренса креатинина. В связи с этим у пациентов с средней степени и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина. У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3,1 ч в течение самой процедуры.
В течение обычного четырехчасового сеанса гемодиализа удаляется около 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью

клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов

с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижается

более чем на 50 %, что обусловлено сопутствующей почечной

недостаточностью.

Дети младше 12 лет

Дети в возрасте 4-12 лет

После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг период полувыведения у детей 6-12 лет составляет 6 ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30 % превышает таковой у взрослых с эпилепсией. После длительного приема препарата в дозе 20-60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. Стах достигается в течение 0,5-1 ч. Стах и площадь под кривой «концентрация-время» носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный период полувыведения составляет 5 ч. Кажущийся клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Показания к применению

Леветирацетам показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения; • парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет.
•    миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет.

•    первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность

Данные о применении леветирацетама во время беременности недостаточны. В исследованиях на животных показано наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не известен. Леветирацетам рекомендуется применять во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, только при веских основаниях.

Как и в отношении других прогивосудорожных средств, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60 % от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.
Период грудного вскармливания

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.

Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания. Фертильность

В исследования на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен.

Способ применения и дозы Режим дозирования

Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза — 1500 мг два раза в сутки.

Вспомогательная терапия у взрослых (>18 лет) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели. Особые группы пациентов Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется корректировать дозу (см. ниже «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность

В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более):

[140 - 803I5ACT (ГОДЫ)] X МАСС Я Т
КК(мл;мин) (0,85 для женщин)

72 ч концентрация креатинина в плазме <мг/дл)

Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом:

КК';мл/мин)

КК < мл /мин 1,73 >г) = -:-— ч 1,73

ППТ пациента/м->

Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых >50 кг
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м )
Группа
Доза и частота приема
Норма Легкая

Средней степени Тяжелая

Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, находящиеся на гемодиализе (1)
500-1500 мг 2 раза в сутки 500-1000 мг 2 раза в сутки 250-750 мг 2 раза в сутки 250-500 мг 2 раза в сутки 500-1000 мг 1 раз в сутки (2)
>80 50-79 30-49 <30
(1)    В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
(2)    По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250 или 500 мг.
В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов. КК в мл/мин/1,73 м2 у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

рост см')

КК (мл/мин/1,7Зуг)

концентрация креатинина в плазме <мг-'дл?

где ks=0,45 для детей до 1-го года; 0,55 — для детей 1-13 лет и подростков

женского пола; 0,7 — подростков мужского пола.

Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых <50 кг
Группа    КК (мл/мин/1,73 м2)    Доза и частота приема
        С 6 лет
Норма    >80    10-30 мг/кг 2 раза в сутки
Легкая    50-79    10-20 мг/кг 2 раза в сутки
Средней степени    30-49    5-15 мг/кг 2 раза в сутки
Тяжелая    <30    5-10 мг/кг 2 раза в сутки
Терминальная стадия почечной недостаточности —- пациенты, находящиеся на гемодиализе (1)        10-20 мг/кг 1 раз в сутки (2) (3)

(1)    Раствор для приема внутрь применяется для доз <250 мг и у пациентов, не способных проглатывать таблетки.
(2)    В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(3)    По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

Нарушение функции печени
У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности.

Поэтому при КК <60 мл/мин/1,73 м следует снизить поддерживающую дозу

препарата на 50 %.

Дети

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы. Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы <250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь. Монотерапия

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют. Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет и с массой тела менее 50 кг Начальная доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых. Рекомендуемые дозы у детей с 6 лет
Масса тела    Начальная доза: 10 мг/кг 2 раза в сутки    Максимальная доза: 30 мг/кг 2 раза в сутки
25 кг(,)    250 мг 2 раза в сутки    750 мг 2 раза в сутки
От 50 кг(2)    500 мг 2 раза в сутки    1500 мг 2 раза в сутки

(1)    Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь, 100 мг/мл

(2)    Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

Способ применения

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.

Побочное действие

Резюме по профилю безопасности

Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов — 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).
Табличные данные о нежелательных реакциях

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках постергистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам

и частоте. Градация частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Систем но-    Категория частоты           
органныи класс    Очень часто    Часто    Нечасто    Редко
Инфекции и    Назофарингит            Инфекции
инвазии               
Со стороны            Тромбоцитопения,    Панцитопения',
крови и            лейкопения1    нейтропения1
лимфатической               
системы               
Нарушения        Анорексия    Снижение1 или   
метаболизма и            повышение массы   
питания            тела   
Психические        Депрессия,    Суицидальные    Состоявшийся
нарушения        враждебность или    попытки1,    суицид1,
        агрессия1,    суицидальные    расстройство
        нарушение сна,    мысли1,    личности,
        нервозность,    психотические  t    нарушение
        раздражительность    расстройства ,    мышления
            нарушение   
            поведения1,   
            галлюцинации,   
            злоба,   
            спутанность   
            сознания,   
            эмоциональная   
            лабильность,   
            изменения   
            настроения,   
            ажитация   
Со стороны    Сонливость,    Судороги,    Амнезия,    Хореоатетоз1,
нервной системы    головная боль    нарушение    нарушение    дискинезия',
        равновесия,    памяти.    гиперкинезия
        головокружение,    нарушение   
        летаргия, тремор    координации   
            движений или   
            атаксия,   
            парестезия1,   
            расстройство   
            внимания    Со стороны органа зрения            Диплопия, нарушение зрения   
Со стороны органа слуха и равновесия        Вертиго       
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения        Кашель       
Со стороны желудочно-кишечного тракта        Боли в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота        Панкреатит1
Со стороны печени и  желчевыводящих путей            Нарушение функциональных проб печени1    Печеночная  недостаточность1,  гепатит1
Со стороны кожи и подкожных тканей        Сыпь    Алопеция, экзема, зуд    Токсический  эпидермальный  некролиз1,  синдром  Стивенеа-  Джонсона,  многоформная  эритема1
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной тканей            Мышечная слабость, миалгия   
Общие  расстройства и расстройства в месте введения        Астения или утомляемость       
Травмы, отравления и осложнения процедур            Травма   
1    Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде  2    В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения               

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.

В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.
Дети

В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамка плацебо-контролируемых исследований. Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), ажитация (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.

Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16

лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-

контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием

дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не

отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных

значений по шкале «Внимание и Память Лейтер-Р» (Leiter-R Attention and

Memory), шкале «Комплексное Наблюдение за Памятью» (Memory Screen

Composite) у пациентов, подвергнутых анализу «по протоколу». Результаты

исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих,

что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение,

получены с помощью стандартизированного метода с использованием

валидированного инструмента — Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).

Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

Передозировке Симптомы

Сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и

кома.

Лечение

После острой передозировке необходимо промыть желудок или вызвать рвоту.

Антидот леветирацетама не найден. Лечение является симптоматическим, может включать применение гемодиализа, Диализирующая активность в отношении леветирацетама равна 60 %, в отношении основного метаболита — 74%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды

взаимодействия

Противосудорожные средства

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств; фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, — а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид

Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной к