Коагил-VII (лиофилизат для приг. р-ра для внутривенного введения 4.8 мг № 1 фл. в комплекте с растворителем) Эс Джи Биотех АО Генериум АО Россия в аптеках города Серова

Коагил-VII® (Coagil-VII)

Действующее вещество:
Эптаког альфа (активированный)

Лекарственная форма:  
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:
1 флакон с лиофилизатом содержит:

Растворитель - вода для инъекций во флаконах по 5 или 10 мл.

1 мл приготовленного раствора содержит 0,6 мг эптакога альфа [активированного].

Описание:
Лиофилизат - аморфная масса белого цвета.

Восстановленный раствор - прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный раствор.

Растворитель - вода для инъекций - бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Характеристика препарата:
Эптаког альфа [активированный] - рекомбинантный фактор свертывания крови Vila, продуцируемый генно-модифицированными клетками почек хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса - около 50000 дальтон.

Фармакотерапевтическая группа:
Гемостатическое средство
АТХ:  
B02BD08   Фактор свертывания крови VIIa (активированный)

Механизм действия:
Механизм действия препарата состоит в связывании фактора свертывания крови Vila с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует переход факторов свертывания крови IX и X в активную форму 1Ха и Ха. Затем фактор свертывания крови Ха запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин, путем превращения фибриногена в фибрин, обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах эптаког альфа [активированный], напрямую, без участия тканевого фактора активации, переводит фактор свертывания крови X в активную форму Ха на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина.

Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови Vila заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Ха с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина.

Фармакодинамика:
При применении эптакога альфа [активированного] нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома).

Оценка гемостатического действия препарата Коагил-VII® проводилась в рамках сравнительного клинического исследования в перекрестном дизайне у 9 пациентов с ингибиторной формой гемофилией типа А. В течение 48 часов после однократного внутривенного введения Коагил-VII® или референтного препарата эптакога альфа [активированного] в дозе 90 мкг/кг определяли фармакодинамические параметры: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время, тромбиновое время, концентрацию фибриногена в плазме, активность FVII в плазме, тест генерации тромбина, также выполняли тромбоэластографию (ТЭГ).

После введения обоих препаратов не выявлено значимых изменений плазменной концентрации фибриногена и тромбинового времени. Максимальное повышение активности FVII зарегистрировано спустя 15 мин (с 97,0 ± 19,3% до 3642,0 ± 1377,0% после введения препарата Коагил-VII® и с 92,9 ± 22,4% до 3283,0 ± 787,1% после референтного препарата). Повышение плазменной активности FVII сохранялось в течение 48 ч после введения референтного препарата эптакога альфа [активированного] и 36 ч - после Коагила-VII®. После введения препарата Коагил-VII® и референтного препарата эптакога альфа [активированного] наблюдалось укорочение как АЧТВ с 119,0 ± 26,0 до 67,7 ± 6,9 и с 113,0 ± 37,0 до 68,0 ±9,5 сек, так и протромбинового времени: с 11,4± 0,7 до 7,3±0,3 сек с 11,0± 0,7 до 7,4±0,2 сек, соответственно.

До введения rFVIIa эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТП) был ниже нормы. После введения обоих препаратов rFVIIa ЭТП значимо повышался и достигал нормальных значений. Уже через 15 минут параметры ТЭГ приближались к норме, с сохранением эффекта в течение 2 часов. После введения препарата Коагил-VII® и референтного препарата эптакога альфа [активированного] в одни и те же временные промежутки параметры гемостаза были сопоставимы и статистически значимо не различались.

Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры препарата Коагил-VII® изучены в сравнении с референтным препаратом эптакога альфа [активированным] с использованием коагулометрического метода у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А старше 18 лет.

Анализ коагуляционной активности проводился до и в течение 48 часов после введения препаратов рекомбинантного активированного фактора свертывания VII в дозе 90 мкг/кг (Таблица 1).

Таблица 1. Фармакокинетические показатели препаратов Коагил VII® и референтного препарата эптакога альфа [активированного]

М - среднее, SD - стандартное отклонение, Med - медиана, AUC0-48 - площадь под

фармакокинетической кривой до 48 ч после введения препарата, AUCo-inf - площадь под фармакокинетической кривой, экстраполируемая к бесконечности Сmах - максимальная концентрация, Тmах - время достижения максимальной концентрации, MRT - среднее резидентное время, Ке1 - константа скорости элиминации, T1/2 - период полувыведения, CL - клиренс, Vss - объем распределения в стационарном состоянии.

Показания:
Препарат Коагил-VII® применяется для остановки кровотечений, а также профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах пациентов:

- у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX > 5 БЕ;

- у пациентов с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза;

- у пациентов с приобретенной гемофилией;

-у пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;

- у пациентов с тромбастенией Гланцмана и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы.

Препарат Коагил-VII® применяется для профилактики кровотечений у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX > 5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза.

Массивное послеродовое кровотечение

Препарат Коагил-VII® показан для лечения массивных послеродовых кровотечений, когда применение утеротоников для достижения гемостаза недостаточно.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Аллергические реакции на белки животного происхождения (мышей, хомячков, крупного рогатого скота) в анамнезе.

С осторожностью:
При размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца и болезнями печени в анамнезе в связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений или ДВС-синдрома; в период новорожденности.

Беременность и лактация:
Беременность

Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния rFVIIa на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Применение препарата у беременных следует ограничить строгими показаниями.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком женщин. Выделение rFVIIa с молоком на животных не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Коагил-VII® кормящим матерям. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Коагил-VII® следует принимать, исходя из соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы или риска терапии препаратом Коагил-VII® для женщины.

Фертильность:
Исследование репродуктивной функции самцов и самок крыс показало, что внутривенное введение rFVIIa в дозах до 3,0 мг/кг массы тела/день (150 000 МЕ/кг массы тела/день) не влияло на показатели фертильности и физиологические параметры потомства. Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не показали никаких признаков, что эптаког альфа [активированный] имеет вредное воздействие на фертильность мужчин или женщин.

Способ применения и дозы:
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или нарушении свертывания крови.

Наследственная гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX

Дозы

При развитии кровотечения необходимо как можно раньше ввести Коагил-VII®. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на г массы тела пациента. После введения начальной дозы инъекции препарата можно повторять. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Дозирование при лечении детей

Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс эптакога альфа [активированного] у детей младшего возраста выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз препарата Коагил-VII® для достижения концентрации препарата в плазме крови, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов.

Частота введения препарата

Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата.

Рекомендуются следующие режимы дозирования:

- От двух до трех инъекций в дозе 90 мкг/кг с 3-часовыми интервалами. Для поддержания эффекта может быть назначена еще одна доза препарата Коагил-VII® из расчета 90 мкг/кг.

- Однократная инъекция из расчета 270 мкг/кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг/кг у пожилых пациентов отсутствует.

Кровотечения тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг/кг и может вводиться на этапе транспортировки в стационар. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат вводится каждые 2 часа до остановки кровотечения. При наличии показаний для продолжения терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4. 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. В зависимости от клинических показаний продолжительность лечения кровотечения тяжелой степени может составлять 2-3 недели и более.

Профилактика кровотечений

Пациентам с ингибиторной гемофилией А или В и частыми кровотечениями (4 и более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений препарат Коагил-VII® может назначаться в дозе 90 мкг/кг один раз в день. Длительность лечения - до трех месяцев.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции.

Непосредственно перед вмешательством или операцией вводится доза 90 мкг/кг. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3 часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от типа инвазивной процедуры/хирургического вмешательства и состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4 часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления операционной раны.

Приобретенная гемофилия

Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение)

Показано как можно более раннее введение препарата Коагил-VII® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг/кг массы тела пациента. После первой инъекции введение препарата Коагил-VII® можно повторять, при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.

Врожденный дефицит фактора свертывания крови VII

Доза и интервал между дозами

Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических операций или инвазивных вмешательств составляют 15-30 мкг/кг массы тела. Препарат Коагил-VII® вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота введения подбираются в индивидуальном порядке.

Дозирование при лечении детей

В педиатрической популяции в возрасте до 12 лет с тяжелыми клиническими проявлениями накоплен ограниченный клинический опыт долгосрочной профилактики. Доза и частота инъекций для профилактики подбираются и адаптируются для каждого пациента отдельно на основе клинического ответа.

Тромбастения Гланцмана и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы

Доза и интервал между дозами

Доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических операций или инвазивных вмешательств составляет 90 мкг/кг (80- 120 мкг/кг). Препарат Коагил-VII® вводится каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. Основным методом лечения пациентов с тромбастенией Гланцмана без рефрактерности является применение тромбоцитарной массы.

Массивное послеродовое кровотечение

Доза и интервал между дозами

Рекомендуемый диапазон доз для остановки кровотечения составляет 60-90 мкг/кг массы тела при введении внутривенно струйно. Пик гемостатической активности можно ожидать через 10 минут. Вторую дозу препарата Коагил-VII® можно вводить на основании клинического ответа каждой отдельной пациентки. В случае недостаточного гемостатического эффекта вторую дозу рекомендуется ввести через 30 минут.

Инструкция по использованию препарата:
Правила приготовления раствора для внутривенного введения

Общие положения

1. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.

2. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.

3. Возьмите флаконы с лиофилизатом и растворителем, вынутые из холодильника, и, не открывая их, слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 °С. При использовании водяной бани температура воды не должна превышать 37 °С.

4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.

5. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.

6. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям.

7. Откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли.

8. Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора (рис. 1).

9. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, откройте синюю защитную крышечку канюли и вставьте шприц в отверстие канюли (рис. 2). Убедитесь в плотности соединения.

10. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень:

- для дозировки 1,2 мг - 2 мл;

- для дозировки 2,4 мг - 4 мл;

- для дозировки 4,8 мг-8 мл.

11. Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в центр резиновой пробки флакона с лиофилизатом, до упора, аналогично растворителю (см. п. 8).

12. Удалите наполненный шприц из канюли флакона с растворителем (см. поз. 10), оставив переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими посторонними предметами.

13. Вставьте наполненный шприц с растворителем во вторую канюлю, установленную на флаконе с лиофилизатом, открыв синюю защитную крышечку. Убедитесь в плотности соединения.

14. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя (см. п. 10) по стенке флакона через канюлю, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат.

15. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока все вещество не растворится (рис. 3). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор.

16. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рис. 4). Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции.

17. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.

18. Не меняя положения поршня (см. п. 16), удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона.

19. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините шприц к катетеру (рис. 5). Убедитесь в плотности соединения.

20. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

21. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и вводите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут).

22. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов.

Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 10 часов без замораживания или при температуре не выше 25 °С - не более 8 часов, при условии его приготовления в контролируемых асептических условиях. Неиспользованный в течение этого времени раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.

Если пациенту требуется ввести препарат в количестве, превышающем дозу одного флакона, аналогичным образом готовят раствор в другом флаконе лиофилизата, используя прилагаемый растворитель (воду для инъекций), а затем соединяют растворы в шприце большего объема (не прилагается) и вводят препарат в обычном порядке.

Побочные эффекты:
Перечень нежелательных реакций при лечении rFVIIa, как серьезных, так и несерьезных, представлен в таблице ниже.

Все представленные ниже нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с классификацией MedDRA и системами органов.

Частота развития нежелательных реакций определена как: нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10000 до < 1/1000). Внутри каждой группы по частоте развития нежелательные реакции приведены по убыванию их серьёзности. Частота нежелательных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового применения приведена как «неизвестно».

*Описаны случаи недостаточной эффективности препарата (сниженный терапевтический ответ).

Необходимо, чтобы режим дозирования препарата Коагил-VII® соответствовал рекомендуемым схемам терапии, описанным в разделе «Способ применения и дозы». Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца.

Пациенты с приобретенной гемофилией

Клинические исследования референтного препарата rFVIIa с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые нежелательные реакции встречаются чаще (1% от количества эпизодов): эпизоды артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения), эпизоды венозной тромбоэмболии (легочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь и увеличение концентрации продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях.

Тромбоэмболические осложнения

При применении референтного препарата rFVIIa у пациентов, чьи заболевания не входили в одобренные показания, часто (от ≥1/100 до <1/10) отмечались эпизоды развития артериальной тромбоэмболии. Более высокий риск развития артериальной тромбоэмболии (см. Нарушения со стороны сосудов в вышеприведенной таблице) (5,3% в группе пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом, по сравнению с 2,8% в группе пациентов, получавших плацебо) был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска.

Применение препарата Коагил-VH® за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.

Иммуногенность

В клинических исследованиях по изучению иммуногенности препарата Коагил-VII® на 20 пациентах с гемофилией А с наличием ингибиторов к фактору свертывания VIII антилекарственные антитела в низком титре были выявлены у 2 из них. Однако не было выявлено влияния обнаруженных антител на эффективность препарата, не возникло необходимости в изменении дозы препарата Коагил-VII® и его замене на другой препарат с шунтирующим механизмом действия. Клиническое течение гемофилии А на фоне лечения препаратом Коагил-VII® у этих двух пациентов не ухудшилось, не увеличилось количество эпизодов кровотечений.

Существует повышенный риск образования антилекарственных антител к rFVIIa или фактору свертывания VII при проведении заместительной терапии у пациентов с дефицитом фактора свертывания VII, получавшими предварительное лечение препаратами плазмы, при наличии тяжелой мутации гена FVII, а также при передозировке препарата на основе rFVIIa.

Женщины с массивным послеродовым кровотечением

В открытом рандомизированном клиническом исследовании референтного препарата rFVIIa были зарегистрированы эпизоды венозной тромбоэмболии у 2 из 51 пациенток, получавших однократную дозу исследуемого препарата (средняя доза 58 мкг/кг массы тела), и ни у одной из 33 пациенток в группе, не получавшей препарат. Эпизодов артериальной тромбоэмболии не было зарегистрировано ни в одной из групп.

В 4 неинтервенционных исследованиях референтного препарата rFVIIa эпизоды венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у 3 из 358 (0,8 %) пациенток, получавших исследуемый препарат (средний диапазон доз 63-105 мкг/кг массы тела). У 1 (0,3 %) пациентки, получавшей исследуемый препарат, был зарегистрирован эпизод артериальной тромбоэмболии.

Передозировка:
В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность препарата Коагил-VII® не изучалась. Не сообщалось о случаях передозировки rFVIIa у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана. Имеется единичное сообщение о развитии тромботического осложнения у пациента с дефицитом фактора свертывания VII, при превышении дозы rFVIIa в 10-20 раз выше рекомендованной. Для исключения дополнительного риска развития артериального и/или венозного тромбоза необходимо соблюдение рекомендованного режима дозирования, а также тщательный динамический контроль клинического состояния и показателей коагулограммы.

Взаимодействие:
Данные о риске возможного взаимодействия между препаратами эптакога альфа [активированного] с концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Коагил-VII®.

По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у пациентов с гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Антифибринолитики также применяются для уменьшения кровопотери у женщин с послеродовым кровотечением. Однако опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препаратов эптакого альфа [активированного] ограничен.

На основании результатов доклинического исследования комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.

Не следует вводить Коагил-VII® в одном шприце с любыми другими препаратами.

Особые указания:
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата Коагил-VII® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия или ДВС-синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС- синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также находящимся в послеоперационном периоде и новорожденным детям препарат Коагил-VII® следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

При массивном послеродовом кровотечении и беременности клинические состояния (роды, кровотечение тяжелой степени, переливание крови, ДВС-синдром, хирургическое вмешательство/инвазивные процедуры и коагулопатия) являются известными факторами, обусловливающими тромбоэмболический риск, и, в частности, риск развития венозной тромбоэмболии при приеме препарата Коагил-VII® (см. раздел «Побочное действие»). Поскольку Коагил-VII® является рекомбинантным препаратом, он может содержать следовые количества белков культуры клеток продуцента (белки хомячков), белков телячьей сыворотки. При этом вероятность развития реакций гиперчувствительности к этим белкам у пациентов, получающих Коагил-VII®, крайне мала. В случае развития реакций гиперчувствительности следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов, в соответствии с принятыми алгоритмами лечения таких состоянии и указаниями, содержащимися в инструкции по применению используемого антигистаминного препарата.

При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.

При кровотечениях тяжелой степени препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Если кровотечение у пациента не удаётся купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата Коагил- VII® в домашних условиях.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата Коагил-VII®. Если активность фактора свертывания крови Vila не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование ингибиторных антител. В этом случае следует провести анализ на наличие и определение титра ингибиторных антител, как возможной причины неэффективности проводимого лечения.

Сообщалось о случаях тромбоза при применении rFVIIa в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения препаратом отсутствуют.

Перед использованием следует проверить внешний вид приготовленного раствора. При наличии взвешенных частиц и/или мутности раствор использовать нельзя.

Содержание натрия

Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одно введение препарата Коагил-VII® (см. раздел «Состав»).

Контроль применения препарата

Для улучшения контроля применения биологических лекарственных препаратов следует четко фиксировать название и номер серии примененного препарата.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1,2 мг, 2,4 мг и 4,8 мг.

Упаковка:
Лиофилизат

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1,2 мг, 2,4 мг или 4,8 мг действующего вещества в стеклянные флаконы I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

Растворитель

- вода для инъекций производства АО «ГЕНЕРИУМ», Россия:

По 5 или 10 мл во флаконы из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

или

- вода для инъекций производства ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия:

По 5 мл или 10 мл во флаконы из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы с элементом эластомерным или укупоренные пробками из эластомерного материала и колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

Лиофилизат для дозировок 1,2 мг и 2,4 мг комплектуется растворителем во флаконах по 5 мл, для дозировки 4,8 мг - по 10 мл.

По 1 флакону с лиофилизатом и растворителем в комплекте с расходными медицинскими материалами: 1 шприцем инъекционным, одноразовым, стерильным без иглы вместимостью 2 мл, 5 мл или 10 мл, 2 канюлями, 1 катетером для периферических вен, 2 салфетками спиртовыми вместе с инструкцией по применению - в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

1 контурная ячейковая упаковка - в пачке из картона.

Каждый компонент расходных медицинских материалов помещен в стерильную одноразовую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетки спиртовые упакованы в многослойный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.

Боковые клапаны пачки фиксируются самоклеящимися этикетками для контроля первого вскрытия.

Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:
Лиофилизата - 2 года, растворителя - 2 года 6 месяцев.

Не применять комплект после окончания срока годности, указанного на флаконе лиофилизата.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту

Владелец Регистрационного удостоверения:
ЭС ДЖИ БИОТЕХ АО
Россия
Производитель:  
ГЕНЕРИУМ АО
Россия