Ривароксабан Лекас (табл. п. плен. о. 15 мг № 30) Березовский фармацевтический завод ЗАО Россия в аптеках города Серова

Упаковки:

Производитель:

РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС (Rivaroxaban Lekas)

Действующее вещество:
Ривароксабан
Входит в перечень:
ЖНВЛП
Лекарственная форма:  
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: ривароксабан 15 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицированная (в том числе: целлюлоза микрокристаллическая 75,26 мг или 100,35 мг, кремния диоксид коллоидный 1,54 мг или 2,05 мг) 76,80 мг или 102,40 мг, лактозы моногидрат 50,00 мг или 66,66 мг, повидон К-30 3,2 мг или 4,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель) 3,0 мг или 4,0 мг, натрия лаурилсульфат 0,5 мг или 0,67 мг, магния стеарат 1,5 мг или 2,0 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 4,2 мг или 5,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,2 мг или 1,6 мг, тальк 1,26 мг или 1,68 мг, титана диоксид 0,84 мг или 1,12 мг.

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двоя­ковыпуклой формы. На поперечном разрезе ядра таблеток имеют белый или почти белый цвет.

Фармакотерапевтическая группа:
Антитромботические средства; прямые ингибиторы фактора Ха
АТХ:  
B01AF01   Ривароксабан

Механизм действия:
Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свер­тывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде, что приводит к формирова­нию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Ривароксабан не ингиби­рует тромбин (активированный фактор II), а также не продемонстрировал влияния на тромбоциты.

Фармакодинамика:
Фармакодинамические эффекты

см. инструкцию

Фармакокинетика:
Абсорбция и биодоступность

Представленная ниже информация основана на данных, полученных в исследованиях у взрослой популяции.

Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.

При приеме ривароксабана внутрь в виде таблеток дозировкой 2,5 мг и 10 мг препарат вса­сывается практически полностью, при этом его биодоступность высокая (80-100%) незави­симо от приема пищи. Прием таблеток дозировкой 2,5 мг и 10 мг с едой не влияет на кон­центрацию ривароксабана в плазме крови (AUC) и Сmах ривароксабана.

В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме таблеток дозировкой 20 мг нато­щак наблюдалась биодоступность 66%. При приеме таблеток ривароксабана дозировкой 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39% по сравнению с приемом таблетки натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность. Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика ривароксабана практически линейна в дозах до 15 мг один раз в день при приеме натощак. В условиях приема ривароксабана в виде таблеток дозировкой 10 мг, 15 мг и 20 мг во время еды наблюдается дозозависимость. При более высоких дозах рива­роксабан демонстрирует абсорбцию, ограниченную растворением, с уменьшенной биодо­ступностью и сниженной скоростью абсорбции при повышении дозы.

см. инструкцию

Дети

Безопасность и эффективность ривароксабана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена по показанию профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у па­циентов с ФП неклапанного происхождения.

Показания:
Лекарственный препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС показан к применению у взрослых, детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела от 30 кг.

Взрослые

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения;

Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Дети и подростки до 18 лет с массой тела от 30 кг

Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, со­держащимся в таблетке;
клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлия­ние, желудочно-кишечные кровотечения);
повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, например, имеющаяся или недавно перенесенная язва желудка или 12-перстной кишки, наличие новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние операции на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или серьезные патологии сосудов головного или спинного мозга;
сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан, и др.), кроме случаев перехода с или на ри­вароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракциони- рованного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования централь­ного венозного или артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие с другими лекар­ственными средствами»);
заболевания печени, протекающие с коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»);
беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при бере­менности и в период грудного вскармливания»);
тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела менее 30 кг;
препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела менее 50 кг.
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат:

при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожден­ной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артери­альной гипертонии, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
при лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию риварокса­бана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства­ми»);
при лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»);
у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2) (клинические данные отсутствуют);
у пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемо­стаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НИВП), ацетилсалици­ловая кислота (АСК), ингибиторы агрегации тромбоцитов, селективные ингибиторы об­ратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серо­тонина и норэпинефрина (СИОЗСН);
у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми пре­паратами азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Беременность

Безопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин не уста­новлены. Данные, полученные в исследованиях на животных, показали репродуктивную токсичность.

Вследствие возможной репродуктивной токсичности, риска развития кровотечения и спо­собности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время терапии ривароксабаном.

Грудное вскармливание

Эффективность и безопасность ривароксабана у женщин в период грудного вскармлива­ния не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение об отмене грудного вскармливания или прекращении тера­пии.

Фертильность:
Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Специфичных исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.
Способ применения и дозы:
Взрослые

Внутрь.

Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакологические свой­ства/Фармакокинетика»).

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед применением и пероральным приемом. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием пищи.

Измельченная таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть введена через желудочный зонд. Таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена, суспендирована в 50 мл воды и введена через назогастральную трубку или желудочный зонд после подтверждения положения зонда в желудке. После препарата РИВАРОКСА­БАН ЛЕКАС необходимо смыть остатки препарата со стенок трубки водой. В связи с тем, что абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необходимо избегать приема ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции дей­ствующего вещества. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг и 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального пи­тания.

Измельченные таблетки ривароксабана стабильны в воде и в яблочном пюре в течение 4 часов.

Дети с массой тела не менее 30 кг

Внутрь.

Пациент должен проглатывать таблетку с жидкостью. Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕ­КАС следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).

Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС следует принимать с интервалом примерно 24 часа. Если у пациента наблюдается рвота сразу или в течение 30 минут после приема дозы, не­обходим прием новой дозы. Однако, если пациента вырвало позднее 30 минут после при­ема дозы, повторного приема дозы не требуется, и следующая доза должна быть получена по расписанию.

Нельзя делить таблетку с целью получения части дозы от таблетки.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, ривароксабан должен быть при­нят в форме суспензии для приема внутрь. Если суспензия для приема внутрь не доступна в настоящий момент, назначают прием таблетки дозировкой 15 мг или 20 мг, которая из­мельчена и смешана с водой или яблочным пюре, непосредственно перед применением и пероральным приемом.

Измельченная таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть введена через назогастральную трубку или желудочный зонд (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).

Таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена, суспендирована в 50 мл воды и введена через назогастральную трубку или желудочный зонд после под­тверждения положения зонда в желудке. После приема препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС необходимо смыть остатки препарата со стенок трубки водой. В связи с тем, что аб­сорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необхо­димо избегать приема ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции действующего вещества. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг и 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального питания.

Измельченная таблетка ривароксабана стабильна в воде и в яблочном пюре в течение 4 часов.

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения у взрослых

Рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день, что также является рекомендованной максимальной суточной дозой.

Для пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) реко­мендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

Продолжительность лечения: терапия препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС должна рас­сматриваться как долговременное лечение, проводящееся до тех пор, пока польза от лече­ния превышает риск кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС и на следующий день продолжать регулярный при­ем препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рециДивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Минимальная продолжительность курса лечения (не менее 3 месяцев) должна быть рас­смотрена пациентам с ТГВ или ТЭЛА, спровоцированными серьезными обратимыми фак­торами риска (т.е. предшествующее серьезное хирургическое вмешательство или травма). Более длительный период лечения должен быть рассмотрен для пациентов с ТГВ или ТЭЛА, не связанными с серьезными обратимыми факторами риска, с неспровоцирован­ным ТГВ или ТЭЛА или с ТГВ или ТЭЛА в анамнезе.

При необходимости продления терапии для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (по­сле как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА) рекомендованная доза ривароксабана составляет 10 мг* один раз в день. Пациентам с высоким риском рецидивирующего ТГВ или ТЭЛА, таким как пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или у кото­рых развился рецидивирующий ТГВ или ТЭЛА при длительном применении риварокса­бана в качестве вторичной профилактики в дозировке 10 мг* один раз в день, необходимо назначать препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в дозировке 20 мг один раз в день.

Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательной оценки поль­зы лечения против риска возникновения кровотечения (см. раздел «С осторожностью»).

Таблица 4.

см. инструкцию

*в случае необходимости приема препарата в дозе 10 мг следует применять препарат другого производителя в соответствующей дозировке.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг (по 15 мг два раза в день) в течение первых 3 недель лечения и максимум 20 мг при дальнейшем применении препарата.

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг два раза в день (дни 1-21), пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕ­КАС для достижения суточной дозы 30 мг. Таким образом, две таблетки 15 мг могут быть приняты в один прием. На следующий день пациент должен продолжать регулярный при­ем препарата 15 мг два раза в день в соответствии с рекомендованным режимом.

Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования один раз в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС и на следую­щий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу в один день для компенсации пропу­щенной дозы.

Лечение ВТЭ и профилактикарециДивов ВТЭ у детей и подростков

Режим Дозирования

Начало терапии препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС

Лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС у детей и подростков в возрасте до 18 лет должно быть начато после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакодинамика»).

Подходящая доза

Дозу препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС для детей и подростков рассчитывают в зави­симости от массы тела:

масса тела от 30 кг до 50 кг: рекомендованная доза 15 мг ривароксабана один раз в день, что является максимальной суточной дозой;
масса тела 50 кг или более: рекомендованная доза 20 мг ривароксабана один раз в день, что является максимальной суточной дозой;
для пациентов с массой тела менее 30 кг необходимо применять препарат в форме гра­нул для приготовления суспензии для приема внутрь.
На регулярной основе необходимо мониторировать вес ребенка и пересматривать дозу. Это необходимо для обеспечения оптимальной терапевтической дозы. Увеличение дозы должно происходить только на основании изменения массы тела.

Продолжительность лечения

Терапия препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС у детей и подростков должна продол­жаться по крайней мере в течение 3 месяцев. Длительность лечения может быть увеличена до 12 месяцев в случае клинической необходимости. Данные в пользу снижения дозы у детей после 6 месяцев терапии отсутствуют. Соотношение «польза-риск» при длительно­сти терапии свыше 3 месяцев должно оцениваться индивидуально, принимая во внимание риск рецидива тромбоза и потенциальный риск кровотечения.

Действия при пропуске приема дозы

Пропущенную дозу необходимо принять сразу, как только факт пропуска дозы будет установлен, но только если это произошло в тот же день. Если это невозможно, пациент должен пропустить дозу и продолжить прием на следующий день в соответствии с пред­писанием врача. Пациент не должен принимать двойную дозу для компенсации пропу­щенной дозы.

Переход с лечения АВК на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС

При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом РИВА­РОКСАБАН ЛЕКАС при величине МНО ≤3,0.

При лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых, а также при лечении ВТЭ и профилактике рецидивов ВТЭ у детей следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС при величине МНО ≤2,5.

При переходе пациентов с АВК на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС после приема препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности ривароксабана и поэто­му не должно использоваться с этой целью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекар­ственными средствами»).

Переход с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на лечение АВК

Существует вероятность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время перехода с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на альтернативный антикоагулянт. Следует отме­тить, что ривароксабан может способствовать повышению МНО.

Взрослым пациентам, переходящим с ривароксабана на АВК, следует одновременно при­нимать АВК, пока МНО не достигнет ≥2,0. В течение первых двух дней переходного пе­риода должна применяться стандартная начальная доза АВК с последующей дозой АВК,

определяемой в зависимости от величины МНО. Во время одндвременного применения ривароксабана и АВК МНО должно определяться не ранее, чем через 24 часа после предыдущего приема, но до приема следующей дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕ­КАС. После прекращения применения ривароксабана значение МНО может быть досто­верно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. разделы «Фармаколо­гические свойства/Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами»).

Детям, переходящим с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на АВК, необходимо про­должать прием ривароксабана в течение 48 часов после приема первой дозы АВК. После двух дней совместного применения следует измерить величину МНО до приема следую­щей запланированной дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС. Совместное примене­ние ривароксабана и АВК рекомендуется продолжать, пока МНО не достигнет >2,0. После прекращения применения препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС значение МНО может быть достоверно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. раздел «Вза­имодействие с другими лекарственными средствами»).

Переход с парентеральных антикоагулянтов на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС

У взрослых и детей, получающих парентеральные антикоагулянты, применение рива­роксабана следует начинать за 0-2 часа до времени следующего планового парентераль­ного введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент пре­кращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС па парентеральные антикоагулянты

Следует отменить ривароксабан и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, в том числе с циррозом пе­чени и нарушением функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. раз­делы «Фармакологические свойства/Фармакокинетика», «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Взрослые

Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин). Для этой категории пациентов препарат Ривороксабан ЛЕКАС следует применять с осторожностью.

Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КлКр <15 мл/мин (см. разде­лы «Фармакологические свойства/Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые ука­зания»).

При назначении препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС пациентам со средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек необхо­димо следовать рекомендациям ниже:

при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанно­го происхождения рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).
при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА рекомендованная до­за препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС составляет 15 мг два раза в день на протяжении первых трех недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата РИВАРОКСА­БАН ЛЕКАС составит 20 мг один раз в день, возможно, предусмотреть снижение дозы до 15 мг один раз в день, если риск возникновения кровотечения выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и не изучались в клинических иссле­дованиях (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»). Если реко­мендуемая доза составляет 10 мг в день (для другого препарата ривароксабана), коррек­ции дозы не требуется.
При назначении препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).

Дети

У детей и подростков с легкой степенью нарушения функции почек (СКФ 50-80 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы не требуется на основании данных исследований во взрослой популяции и ограниченного количества данных в детской популяции (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).

Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС не рекомендуется к применению у детей со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2) в связи с от­сутствием клинических данных (см. раздел «Особые указания»).

Возраст/Пол

Коррекции дозы в зависимости от возраста и пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).

Масса тела

Коррекции дозы у взрослых в зависимости от массы тела не требуется (см. раздел «Фар­макологические свойства/Фармакокинетика»).

Доза у детей определяется в зависимости от массы тела.

Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии

Лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть начато или продолжено у па­циентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение рива­роксабаном должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для всех пациентов перед кардиоверсией должно быть получено подтверждение о том, что пациент принял препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в соответствии с предписанием. При принятии решений о начале и продолжительности лечения следует принимать во внимание действующие руководства и рекомендации по антикоагулянтной терапии у пациентов, подвергающимся кардиоверсии.

Профилактика инсульта у пациентов с ФП, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

Решение о выборе дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 20 мг или 15 мг один раз в день (15 мг или 10 мг (для другого препарата ривароксабана) при КлКр 30-49 мл/мин, со­ответственно) принимается лечащим врачом. Имеются ограниченные данные об опыте применения ривароксабана в уменьшенной дозе 15 мг один раз в день (или 10 мг (для дру­гого препарата ривароксабана) один раз в день для пациентов со средней степенью нару­шения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин)) в комбинации с ингибитором рецептора P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с ФП неклапанного происхождения, которым необходим прием пероральных антикоагулянтов и перенесших ЧКВ со стенти­рованием (см. разделы «Фармакологические свойства/Фармакодинамика», «Особые ука­зания»). Через 12 месяцев терапии следует прекратить прием ингибитора рецептора Р2Y12 и продолжить монотерапию ривароксабаном с использованием стандартных дози­ровок для пациентов с ФП неклапанного происхождения (см. подразделы «Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения», «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети

Эффективность и безопасность ривароксабана у детей в возрасте от 0 до <18 лет не уста­новлена по показанию профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения. В связи с отсутствием клинических данных, препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 18 лет, кроме применения по показанию лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ.

Побочные эффекты:
Резюме профиля безопасности

Безопасность ривароксабана оценивалась в двадцати исследованиях III фазы с участием 70021 взрослого пациента, принимавшего ривароксабан, а также в двух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы, проведенных среди детской популяции и включав­ших суммарно 412 пациентов. Информация об исследованиях III фазы представлена в таблице ниже.

Таблица 5. Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум одну дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы, проведенных среди взрослой и детской популяций

см. инструкцию

Таблица 6. Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение ривароксабаном в клинических исследованиях III фазы

см. инструкцию

Таблица 7. Все возникшие на фоне лечения НЛР, зарегистрированные у взрослых паци­ентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension CHOICE), COMPASS*, NAVIGATE ESUS*, MARINER*, COMMANDER HF*, CASSINI*, GALILEO*, VOYAGER PAD*, у детей в двух клинических исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы EINSTEIN Junior)

см. инструкцию

Описание отдельных НР

Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может со­провождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируется в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка/Лечение кровотечений»). В клинических исследованиях кровоте­чения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, ЖКТ, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лече­нием АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, ла­бораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных крово­течений, которые будут сочтены допустимыми. Риск развития кровотечений может уве­личиваться у определенных групп пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющи­ми на гемостаз (см. раздел «Особые указания/Риск кровотечения»). Менструальное крово­течение может быть более обильным и/или продолжительным.

Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокру­жения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или необъяснимого шока. В не­которых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При применении ривароксабана регистрировались и такие известные осложнения, вто­ричные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасци­ального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипо­перфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке со­стояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Дети

Оценка профиля безопасности у детей и подростков основана на данных по безопасности открытых исследований с активным контролем (двух исследований II фазы и одного III фа­зы) с участием пациентов в возрасте от рождения до <18 лет. Результаты профиля безопас­ности были в целом сопоставимы в группах ривароксабана и препаратов сравнения в раз­личных возрастных группах детей. В целом профиль безопасности у 412 детей и подрост­ков, получавших ривароксабан, был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому во взрослой популяции, и сохранялся вне зависимости от возраста, хотя оценка ограничена небольшим количеством пациентов.

Головная боль (очень часто, 16,7%), лихорадка (очень часто, 11,7%), носовое кровотечение (очень часто, 11,2%), рвота (очень часто, 10,7%), тахикардия (часто, 1,5%), повышение концентрации билирубина (часто, 1,5%) и конъюгированного билирубина (редко, 0,7%) регистрировались в педиатрической популяции чаще, чем во взрослой. Как и во взрослой популяции, меноррагия наблюдалась у 6,6% (часто) девочек-подростков после менархе. Тромбоцитопения, наблюдаемая в рамках пострегистрационного мониторинга во взрослой популяции, в клинических исследованиях среди педиатрической популяции наблюдалась часто (4,6%). НЛР у детей были в основном от легкой до умеренной степени тяжести.

Передозировка:
У взрослых пациентов были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 1960 мг. В случае передозировки необходимо тщательно наблюдать па­циентов на предмет развития кровотечений или других неблагоприятных реакций (см. раз­дел «Передозировка/Лечение кровотечений»). В связи с ограниченным всасыванием ожи­дается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличе­ния его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих тера­певтические, равных 50 мг и выше.

Данные о случаях передозировки у детей ограничены. Данные о дозах, превышающих те­рапевтические, у детей отсутствуют.

В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно применять акти­вированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений

Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лече­ние данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана у взрослых составляет приблизительно 5-13 часов. Период полувыведения у детей, спрогнозированный с помо­щью популяционного фармакокинетического моделирования, короче, чем у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Лечение должно быть индиви­дуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно применять соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, при­менение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в за­висимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты, такие, как концентрат про­тромбинового комплекса, активированный концентрат факторов протромбинового ком­плекса или рекомбинантный VIIa фактор. Взрослым также может быть назначен андексанет альфа, являющийся специфическим антидотом ингибиторов фактора Ха, при его наличии. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих ривароксабан, весьма ограничен (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакодинамика»). Андексанет альфа, являющийся специфическим антидотом ингибиторов фактора Ха, не разрешен к применению у детей.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияния на противосверты­вающую активность ривароксабана.

Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих риварокс­абан. Отсутствует опыт применения данных препаратов у детей, получающих риварокса­бан. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системного гемоста­тического препарата десмопрессин у пациентов, получающих ривароксабан, отсутствует.

Взаимодействие:
Степень межлекарственных взаимодействий ривароксабана с сопутствующей терапией у детей неизвестна. Приведенные ниже данные о взаимодействии, полученные у взрослых пациентов, и предупреждения в разделе «Особые указания» должны быть приняты во вни­мание для педиатрической популяции.

Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (СУР3А4, CYP2J2), а также путем по­чечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем пере­носчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

см. инструкцию

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Ривароксабан оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков (частота: нечасто) и головокружения (частота: часто) (см. раздел «Побочное действие»). Па­циенты, у которых возникают подобные НР, не должны управлять транспортными средства­ми или другими механизмами.

Форма выпуска и дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 20 мг.

Упаковка:
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюми­ниевой. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению по­мещают в пачку картонную.

По 98 или 100 таблеток в банку полимерную из полиэтилентерефталата с крышками из полиэтилена. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:
При температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту