Лирта Аннул. (табл. п. плен. о. 75 мг № 30 блистер) Алкалоид АО Республика Македония в аптеках Серова

-    гиперчувствительность к активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

-    тяжелая печеночная недостаточность;

-    острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

-    редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-    беременность и период кормления грудью;

-    детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Способ применения и режим дозирования:

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Препарат клопидогрел назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента СУР2С19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; а у пациентов с ишемическим инсультом в сроки от 7 дней до 6 месяцев.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q).

Лечение клопидогрел ом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не была официально установлена. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с формированием зубца ST)

Клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приема нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК на протяжении более 4 недель в этих условиях не исследовалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием АСК (75-100 мг в сутки).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента СУР2С19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг -нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»), Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста. Дети

Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной этнической принадлежности

Распространенность аллелей генов изофермента СУР2С19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. Раздел «Фармакогенетика»), Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Меры предосторожности при применении:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

-    умеренная печеночная недостаточность,

-    почечная недостаточность,

-    при травмах, хирургических вмешательствах,

-    заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных),

-    при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2),

-    при одновременном назначении варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa,

-    при наследственном снижении функции изофермента CYP2C19 так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента СУР2С19.

При применении клопидогрела, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина Ilb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами (или варфарином) может усилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина (или пероральными антикоагулянтами).

При планируемых хирургических вмешательствах и, если антиагрегантное действие временно нежелательно, курс лечения препаратом клопидогрел следует прекратить за 7 дней до операции.

Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных кровотечений). Препараты которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, нестероидные противовоспалительные препараты) у пациентов, получающих клопидогрел, следует использовать с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной болезнью, из-за риска развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней, т.к. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии. Препарат JIupma® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат (см. раздел «Состав»),

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке:

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Оказание помощи: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:

Не прекращайте лечение без консультации врача. Обратитесь к своему врачу или фармацевту, если Вы решили прекратить прием препарата.

Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата:

-    Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

-    Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время. Не допускается прием двойной дозы, чтобы возместить пропущенную.

Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата:

Побочные реакции приведены согласно частоте их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждого класса системы органов приведены побочные реакции в порядке уменьшающейся тяжести.

Кровотечение - самая частая реакция, чаще всего оно развивается на протяжении первого месяца лечения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

-    нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;

-    редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению;

-    очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

-    очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. Нарушения психики

-    очень редко: галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы

-    нечасто: внутричерепные кровоизлияния (имеются сведения о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение;

-    очень редко: нарушение вкуса. Нарушения со стороны органа зрения

-    нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза). Нарушения со стороны слуха и лабиринта уха

-    редко:вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

-    часто: гематома;

-    очень редко: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

-    часто: носовое кровотечение;

-    очень редко: кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

-    очень часто: кровотечение желудочно-кишечного тракта, диарея, боль в животе, диспепсия;

-    нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота;

-    редко: забрюшинное кровотечение;

-    очень редко: желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

-    очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

-    часто: синяки;

-    нечасто: сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);

-    очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

-    очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

-    нечасто: гематурия;

-    очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина. Общие расстройства и нарушения в месте введения

-    часто: кровотечение в месте инъекции.

-    очень редко: лихорадка. Лабораторные исследования

возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность. Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): назначение НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) совместно с препаратом клопидогрел требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другими НПВС.

Другая комбинированная терапия:

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита и к снижению клинической эффективности.

Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Омепразол 80 мг, назначенный один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12 ч между применением этих двух препаратов, снижает уровень активного метаболита в плазме крови. Снижение было связано с торможением агрегации тромбоцитов. Эзомепразол, как ожидается, будет иметь подобное взаимодействие с клопидогрелом.

Менее выраженное снижение уровня активного метаболита в плазме крови наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые ингибируют CYP2C19 (например, омепразол). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента СУР2С19, такой как пантопразол.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

•    при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия выявлено не было.

•    фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

•    фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

•    антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

•    фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9

• в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретиками, (3-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими    средствами,    коронарными    вазодилататорами,

противодиабетическими средствами (в т.ч. инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии и антагонистами гликопротеина Ilb/IIIa.

Применение при беременности и в период кормления грудью:

Беременность

В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогрела беременными женщинами.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, течение родов или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. Исследования на животных показали, что клопидогрел выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять клопидогрел в период кормления грудью. При необходимости терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Препарат JIupma® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг. Первичная упаковка:

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки

ПВХ/ТЕ/ПВДХ.

Вторичная упаковка:

3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

Отпускают по рецепту.