Утрожестан (капсулы вагинальные 400 мг № 14) Безен Хелскеа СА Бельгия Безен Мануфэкчуринг Рус Россия в аптеках Режа

Утрожестан® (Utrogectan®)

Действующее вещество:
Прогестерон

Регистрационный номер:
ЛП-008470

Лекарственная форма:  
капсулы вагинальные

Состав:
Состав на 1 капсулу вагинальную:

Действующее вещество: прогестерон микронизированный 300 или 400 мг.

Вспомогательные вещества: подсолнечное масло 447 мг/596 мг, лецитин соевый 3 мг/4 мг; капсула — желатин 266,9 мг/320,3 мг, глицерол 109,1 мг/130,9 мг, титана диоксид 5,8 мг/7,0 мг, вода очищенная — 18,2 мг/21,8 мг.

Описание:
Овальные мягкие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную густую однородную суспензию почти белого цвета (без видимого разделения фаз).

Фармакотерапевтическая группа:
Гестаген
АТХ:  
G03DA04   Прогестерон

Фармакодинамика:
Действующим веществом препарата Утрожестан® является прогестерон, обладающий всеми свойствами эндогенного гормона прогестерона, вырабатываемым жёлтым телом яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетика:
Фармакокинетический профиль различных дозировок (например, 300 мг и 600 мг) прогестерона, вводимого во влагалище, является нелинейным. Концентрации системного прогестерона одинаковы при введении различных доз из-за локальных фармакодинамических процессов, таких как прямая пассивная диффузия или транспорт через местный кровоток или лимфоток, благодаря чему прогестерон будет переноситься из влагалища в матку.

Всасывание

Микронизированный прогестерон, вводимый во влагалище, быстро абсорбируется в плазме крови (4–12 мг/мл в зависимости от суточной дозы), а средняя Cmax достигается через 8 ч с меньшими индивидуальными колебаниями по сравнению с перорально принимаемыми формами.

В клинических исследованиях при введении прогестерона интравагинально в дозе 300 мг ежедневно в течение 7 дней, концентрации прогестерона во влагалище были стабильны в течение всего времени введения, так что средняя концентрация постоянно превышала 6 нг/мл, а средняя концентрация составляла 8,03 г/мл.

При введённого прогестерона интравагинально в суточной дозе 600 мг, концентрация прогестерона во влагалище также оставалась стабильной в течение всего времени введения, так что максимальная средняя концентрация составила 11,63 нг/мл. Cmax была выше при введении прогестерона в дозе 600 мг/сут по сравнению с дозой 300 мг/сут.

Распределение

Микронизированный прогестерон, вводимый интравагинально, проходит первый метаболический цикл во влагалище, когда прогестерон в первую очередь или избирательно распределяется в матке, вызывая повышение уровня гормонов во влагалище и близлежащих тканях. Связь с белками плазмы — 96–99 %, в основном с сывороточным альбумином (50–54 %) и транскортином (43–48 %).

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола.

Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов (95 %), основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион).

Показания:
Прогестерондефицитные состояния у женщин:

- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.

Противопоказания:
- Гиперчувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;

- тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;

- тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт); внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/ заболеваний в анамнезе;

- кровотечения из влагалища неясного генеза;

- неполный аборт;

- порфирия;

- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов;

- тяжёлые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- период грудного вскармливания.

С осторожностью:
Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести, фоточувствительность.

Беременность и лактация:
Беременность

Препарат следует применять с осторожностью во II триместре беременности из-за риска развития холестаза.

Период грудного вскармливания

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Режим дозирования

- Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется применять препарат Утрожестан® в дозе от 300 мг до 600 мг в сутки в одно или два введения, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина, в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле (при бесплодии, связанном с нарушением функции жёлтого тела): по 300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

Способ применения

Только интравагинально. Капсулы следует вводить глубоко во влагалище. При однократном введении — предпочтительно на ночь, перед сном.

Побочные эффекты:
Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при интравагинальном введении прогестерона, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии с рекомендациями ВОЗ: частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных)».

Системно -органные классы

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Вагинальное кровотечение

Выделения из влагалища

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Кожный зуд

Передозировка:
Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:
Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не изучалось. Следует избегать одновременного интравагинального применения других лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Влияние прогестерона на другие лекарственные средства:

Прогестерон может:

- усилить или ослабить коагулирующий эффект кумаринов и предотвратить коагулирующий эффект фениндиона;

- повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови и риск токсичности;

- повышать концентрацию тизанидина в плазме крови;

- снижать эффективность бромокриптина;

- повышать аритмогенность бупивакаина;

- влиять на результаты печёночных и/или эндокринных функциональных тестов;

- препятствовать окислению некоторых производных бензодиазепина, таких как диазепам, хлордиазепоксид и альпразолам, и вызвать глюкуронирование оксазепама и лоразепама. Эти синергические эффекты, вероятно, не являются клинически значимыми, потому что терапевтический спектр бензодиазепинов является широким.

Взаимодействие других препаратов с прогестероном

Следующие препараты могут ускорить метаболизм прогестерона:

- перампанел или топирамат;

- некоторые антибиотики, такие как ампициллин, амоксициллин и тетрациклины, могут снизить концентрацию стероидов в плазме крови из-за нарушения кишечно-печёночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры;

- рифампицин и рифабутин;

- противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эсликарбазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, примидон/руфинамид (путем индуцирования окислительного распада);

- растительные лекарственные препараты, которые содержат зверобой продырявленный;

- антиретровирусные препараты (блокаторы протеазы): дарунавир, нелфинавир, фосампренавир, лопинавир;

- бозентан;

- апрепитант.

Следующие лекарственные средства могут препятствовать метаболизму прогестерона, что приведёт к увеличению его биодоступности:

- противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

- иммунодепрессанты (такролимус);

- статины (аторвастатин, розувастатин);

- ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (селегилин).

Особые указания:
Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат Утрожестан® следует применять с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны периодически наблюдаться врачом.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжёлой степени необходимо отменить препарат.

Полный медицинский осмотр (включая исследование функции печени) должен быть проведён до начала лечения и регулярно во время лечения; применение препарата необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

Препарат Утрожестан® не предназначен для лечения угрожающих преждевременных родов.

Лечение должно быть прекращено после установления диагноза замершей беременности.

В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Пациенткам с аллергией на сою следует избегать применения препарата Утрожестан®.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к её развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Препарат Утрожестан® не оказывает влияния на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Капсулы вагинальные 300 мг и 400 мг.

Упаковка:
По 15 капсул во флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми и серебристой защитной отрывной пломбой.

1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке (15 капсул в потребительской упаковке).

Условия хранения:
Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
4 года. Не применять по истечении срока годности.

После вскрытия флакона: 30 дней.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту

Владелец Регистрационного удостоверения:
БЕЗЕН ХЕЛСКЕА СА
Бельгия
Производитель:  
CYNDEA PHARMA SL
Испания
Представительство:  
БЕЗЕН ХЕЛСКЕА РУС ООО
Россия