Темозоломид (капсулы 100 мг № 5) ИИХР АО Россия в аптеках Режа

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-004068
Дата регистрации: Дата переоформления:	10.01.2017  27.10.2021
Дата окончания действия:	31.12.2025
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "ИИХР")
Торговое наименование лекарственного препарата:	Темозоломид
Международное непатентованное или химическое наименование:	Темозоломид

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	100 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		20 шт. - флаконы - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
капсулы	250 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		20 шт. - флаконы - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
капсулы	140 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		20 шт. - флаконы - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
капсулы	180 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		20 шт. - флаконы - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
капсулы	20 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		20 шт. - флаконы - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - флаконы - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "ИИХР")	Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

 

Код АТХ	АТХ
L01AX03	Темозоломид

Регистрационный номер
ЛП-004068

Торговое наименование препарата
Темозоломид

Международное непатентованное наименование
Темозоломид

Лекарственная форма
капсулы

Состав
1 капсула содержит:

Дозировка 20 мг

Действующее вещество: темозоломид 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, стеариновая кислота 4,4 мг, винная кислота 2,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132)].

Дозировка 100 мг

Действующее вещество: темозоломид 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг, винная кислота 3,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель железа оксид красный (Е172)].

Дозировка 140 мг

Действующее вещество: темозоломид 140 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 246,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг, стеариновая кислота 8,4 мг, винная кислота 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, индигокармин (Е132)].

Дозировка 180 мг

Действующее вещество: темозоломид 180 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 316,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,0 мг, стеариновая кислота 10,8 мг, винная кислота 5,4 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, краситель железа оксид желтый (Е172)].

Дозировка 250 мг

Действующее вещество: темозоломид 250 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, стеариновая кислота 13,5 мг, винная кислота 9,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, краситель солнечный закат желтый (Е110)].

Описание
Дозировка 20 мг. Твердые желатиновые капсулы №2 с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.

Дозировка 100 мг. Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.

Дозировка 140 мг. Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета.

Дозировка 180 мг. Твердые желатиновые капсулы №0 с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.

Дозировка 250 мг. Твердые желатиновые капсулы №0 с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета.

Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-коричневого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ
L01AX03

Фармакодинамика:
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. После попадания в кровоток при физиологических значениях pH он быстро биотрансформируется до активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика:
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата внутрь.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче, остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один курс лечения.

Показания:
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью:
- Пожилой возраст (старше 70 лет);

- нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и лактация:
Препарат Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид.

Информации о выведении темозоломида с грудным молоком нет, поэтому в период лактации следует прекратить кормление грудью или отменить препарат Темозоломид.

Способ применения и дозы:
Препарат Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата Темозоломид возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид во время комбинированной фазы лечения представлены в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы ши отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в применении препарата Темозоломид*

Прекращение применения препарата Темозоломид

Абсолютное количество нейтрофилов

≥ 500/мкл (≥ 0,5 х 109/л), но < 1500/мкл (< 1,5 х 109/л)

< 500/мкл (< 0,5 х 109/л)

Количество тромбоцитов

≥ 10000/мкл (≥ 10 х 109/л), но < 100000/мкл (< 100 х 109/л)

< 10000/мкл (< 10 х 109/л)

СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4

* Применение препарата Темозоломид можно возобновить при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), СТС не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: препарат Темозоломид назначается в дозе 150мг/м в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л). Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темозоломид) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид при адъювантной терапии

Ступень

Доза (мг/м2/день)

Примечание

- 1

100

Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при адъювантной терапии

Критерий токсичности

Уменьшить дозу препарата Темозоломид на 1 ступень

(см. табл. 2)

Прекращение приема препарата Темозоломид

Абсолютное количество нейтрофилов

< 1000/мкл (< 1,0 х 109/л)

*

Количество тромбоцитов

< 50000/мкл (< 50 х 109/л)

*

СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 3

Степень 4*

* Препарат Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 x 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и с любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Темозоломид у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа, у пациентов 19-78 лет клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать применение препарата Темозоломид можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл (≥ 1,5 х 109/л) и тромбоцитов ≥ 100000/мкл (≥ 100 х 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня, далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100 х 109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 х 109/л или тромбоцитов ниже 50 х 109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата Темозоломид следует прекратить.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто

> 1/10

часто

от > 1/100 до < 1/10

нечасто

от > 1/1000 до < 1/100

редко

от > 1/10000 до < 1/1000

очень редко

от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

Ниже указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена).

Таблица 4.

Система организма

Частота развития побочных эффектов

Характер реакции

комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

n = 288

адъювантная фаза лечения

n = 224

Со стороны иммунной системы

часто

кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

нечасто

простой герпес, опоясыващий герпес, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

часто

лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;

анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

нечасто

анемия, фебрильная нейтропения.

лимфопения, петехии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто

отеки, в т.ч. периферические отеки, кровоизлияния;

отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

нечасто

сердцебиение, повышение артериального давления, внутричерепные кровоизлияния.

отеки, в т.ч. периферические, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы

часто

кашель, одышка;

кашель, одышка;

нечасто

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы

нечасто

синдром Иценко-Кушинга.

синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки, молочных желез

очень часто

алопеция, сыпь;

алопеция, сыпь;

часто

дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;

сухость кожи, зуд кожи;

нечасто

реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудных железах, отек лица.

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль;

головная боль, судороги;

часто

беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и нарушение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

Со стороны дыхательной системы

часто

кашель, одышка;

кашель, одышка;

нечасто

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы

нечасто

синдром Иценко-Кушинга.

синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки, молочных желез

очень часто

алопеция, сыпь;

алопеция, сыпь;

часто

дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица;

сухость кожи, зуд кожи;

нечасто

реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудных железах, отек лица.

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль;

головная боль, судороги;

часто

беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и нарушение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

нечасто

ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда.

галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

часто

артралгия, мышечная слабость;

артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость;

нечасто

боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия.

боль в спине, миопатия.

Со стороны органа зрения

часто

нечеткость зрения;

нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

нечасто

боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы

часто

частое мочеиспускание, недержание мочи;

недержание мочи;

нечасто

импотенция.

дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органа слуха и вестибулярной системы

часто

снижение слуха;

снижение слуха, звон в ушах;

нечасто

боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

глухота, боль в ушах, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

анорексия, запор, тошнота, рвота;

анорексия, запор, тошнота, рвота;

часто

повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса;

нечасто

гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-ГТ, ACT, ферментов печени.

гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов.

Прочее

очень часто

усталость;

усталость;

часто

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

нечасто

ощущение "приливов" жара к телу, астения, недомогание, озноб.

астения, недомогание, озноб.

Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению - в 14% случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида.

Со стороны системы кроветворения:

очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

часто - панцитопения, лейкопения, анемия.

При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия;

часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.

Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль;

часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и кожных придатков:

часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии;

очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия.

Прочие:

очень часто - повышенная утомляемость;

часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

редко - оппортунистические инфекции, включая панцитопению;

очень редко - ангионевротический отек.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызваннуюPneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В, включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких.

Также очень редко наблюдали миелодисплатический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз.

Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу.

Также отмечались случаи несахарного диабета.

Передозировка:
Симптомы. При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) лимитирующими дозу токсическими эффектами были изменения в крови, которые отмечались при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

Лечение. Антидот к препарату Темозоломид не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
Прием темозоломида одновременно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Одновременное применение темозоломида с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Одновременное применение темозоломида с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на изучение влияния темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы крови, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида одновременно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Дети. Взаимодействие изучалось только у взрослых.

Особые указания:
Печеночная и почечная недостаточность

Показатели фармакокинетики темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы.

Данных о применении препарата Темозоломид у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных по изучению фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид таким пациентам следует проявлять осторожность.

Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации вирусного гепатита В, которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции вирусного гепатита В. Пациенты с признаками предшествующей инфекции вирусного гепатита В должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации вирусного гепатита В во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения препаратом Темозоломид. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции вирусного гепатита В.

Противорвотная терапия

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне применения препарата Темозоломид возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид, повторять прием препарата в тот же день не следует.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками применения препарата Темозоломид, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Пожилые пациенты

У пожилых людей (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у пациентов более молодого возраста. Таким пациентам препарат Темозоломид следует назначать с осторожностью.

Дети

Темозоломид не изучался у детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой и у детей в возрасте до 18 лет со злокачественной меланомой. Опыт применения темозоломида у детей старше 3 лет с глиомой ограничен.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время применения препарата Темозоломид и как минимум в течение 6 месяцев после окончания применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темозоломид пациентам мужского пола перед началом лечения, в случае необходимости, рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Специальная информация о некоторых компонентах препарата

Темозоломид содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, включая непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, должны соблюдать осторожность при применении препарата Темозоломид.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочные эффекты препарата Темозоломид, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления автотранспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.

Упаковка:
По 5 или 20 капсул во флакон стеклянный коричневого стекла, укупоренный крышкой.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Акционерное общество "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (АО "ИИХР"), Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1, Россия