Ондавелл (табл. п. плен. о. 8 мг № 12) ПТ. Новелл Фармасьютикал Лабораториз Индонезия в аптеках Режа

Описание активных компонентов препарата

Действующее вещество:Ондансетрон

Лекарственная форма:  
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

для дозировки 4 мг: состав ядра таблетки: активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед, Индия) 5,00 мг (в пересчете на ондансетрон 4,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 26,00 мг; лактозы моногидрат 88,60 мг; кросповидон 6,50 мг; повидон К-30 2,60 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; магния стеарат 0,65 мг (теоретическая масса ядра 130,00 мг); состав оболочки таблетки: гипромеллоза 3,64 мг; макрогол-6000 0,37 мг; титана диоксид 0,37 мг; тальк 0,37 мг; краситель "солнечный закат желтый алюминиевый лак" 0,25 мг (теоретическая масса оболочки 5,00 мг, теоретическая масса таблетки 135,00 мг).

для дозировки 8 мг: состав ядра таблетки: активное вещество: ондансетрона гидрохлорид дигидрат (Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед, Индия) 10,00 мг (в пересчете на ондансетрон 8,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 52,00 мг; лактозы моногидрат 177,20 мг; кросповидон 13,00 мг; повидон К-30 5,20 мг; кремния диоксид коллоидный 1,30 мг; магния стеарат 1,30 мг (теоретическая масса ядра 260,00 мг); состав оболочки таблетки: гипромеллоза 4,35 мг; макрогол-6000 0,45 мг; титана диоксид 0,45 мг; тальк 0,45 мг; краситель "солнечный закат желтый алюминиевый лак" 0,30 мг (теоретическая масса оболочки 6,00 мг, теоретическая масса таблетки 266,00 мг).

Описание:
Для дозировки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с разделительной риской на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.

Для дозировки 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов
АТХ:  
A.04.A.A.01   Ондансетрон

Фармакодинамика:
Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-НT3 -рецепторов (серотонина).

Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса.

Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией, по-видимому, осуществляется за счет антагонистического воздействия на 5НT3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, по всей видимости, он аналогичен таковому при тошноте и рвоте, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией.

Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры ондансегрона не изменяются при его повторном приеме.

Всасывание

После приёма внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.

Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительной 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. При применении препарата в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при "первом прохождении" через печень. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение

Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется главным образом, в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (CYP1A2, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартениндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится, в основном, путем метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значение клиренса и объема распределения зависят от возраста. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, что приводит к небольшом и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (T1/2-5,4 ч).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего T1/2 увеличивается до 15-32 ч, а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг/сут.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и T1/2 до 5 ч. Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

Пол

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

Показания:
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

- профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

- профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к ондансетрону и другим вспомогательным компонентам препарата;

- детский возраст до 3-х лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией;

- детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты;

- беременность и период грудного вскармливания;

- врожденный синдром удлинения QT;

- совместное применение с апоморфином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НT3-рецепторов, с нарушением сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация:
Препарат Ондавелл противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для приема внутрь.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.

Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Ондавелл.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатическои химиотерапией и лучевой терапией у взрослых:

При умеренно эметогенной химиотерапии или лучевой терапии 8 мг ондансетрона назначают за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч; При высокоэметогенной химиотерапии (например, при применении высоких доз циспластина), рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, взрослым следует продолжить прием препарата Ондавелл внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей:

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон обычно вводят в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 ч. Прием препарата внутрь может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 до 18 лет для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 ч после начала терапии. Прием препарата внутрь может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых:

Взрослые. Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием ондансетрона в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Особые группы пациентов.

Дети в возрасте от 3 лет до 18 лет. Исследования приема ондансетрона внутрь для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение ондансетрона в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).

Пациенты пожилого возраста.

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина - дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина - дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Побочные эффекты:
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10). нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм. ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии клинических последствий., Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения. Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения. Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

Нарушения со стороны сердца. Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия. Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт"). Нарушения со стороны сосудов. Часто: чувство жара или "приливы". Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЯТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка:
Симптоматика. В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение. Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрения на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Взаимодействие:
Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно принимаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например,- при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

Апоморфин. На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина)). Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Трамадол. Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Особые указания:
Ондансетрон в таблетированной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 .

Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.

Ондансетрон вызывает удлинение интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Перед назначением препарата следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

В ходе пострегистрационных исследований были зафиксированы сообщения о развитии серотонинового синдрома включая изменения сознания, нарушения вегетативной регуляции и нервно-мышечные нарушения) на фоне совместного применения ондансетрона и других препаратов, влияющих на серотонинергическую передачу (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина. Необходимо вести тщательное медицинское наблюдение за такими пациентами. У пациентов, получающих ондансетрон для профилактики тошноты и рвоты после аденотомии и тонзиллэктомии, препарат может маскировать симптомы скрытого кровотечения.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Ондавелл.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Ондансетрон не оказывает отрицательного влияния на психомоторную активность и не вызывает седативный эффект.

В период лечения препаратом Ондавелл необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг и 8 мг.
Упаковка:
По 6 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги. По 2 контурных безъячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которой с двух сторон присутствует контроль первого вскрытия.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту