Атимос Аннул. (аэрозоль для ингаляций дозированный 12 мкг/доза 120 доз № 1 флакон ) Кьези Фармацевтичи С.п.А Италия в аптеках Режа

Ппоизводитель:

Атимос (Atimos)

Действующее вещество: Формотерол

Лекарственная форма:  аэрозоль для ингаляций дозированный
 

Состав:
1 доза препарата содержит:

активное вещество: формотерола фумарат - 0,012 мг;

вспомогательные вещества: этанол безводный 8,854 мг, кислота хлористо­водородная 1М 0,028 мг, норфлуран (1,1,1,2-тетрафторэтан) 64,906 мг.

Описание:
Бесцветный или светло-желтый, прозрачный раствор в алюминиевом бал­лончике. Клапан и баллончик должны быть свободны от видимой корро­зии.

Фармакотерапевтическая группа:
Бронходилатирующее средство - β2-адреномиметик селективный
АТХ:  
R.03.A.C   Селективные бета-2-адреномиметики

R.03.A.C.13   Формотерол

Фармакодинамика:
Формотерол является селективным агонистом β2-адренорецептеров с низ­ким родством к β1-адренорецепторам. Формотерол обладает бронхорасши­ряющим действием у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Формотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличе­нию количества циклического аденозин-монофосфата (цАМР), который вызывает активацию протеинкиназы А. Активированная протеинкиназа А ингибирует фосфорилирование ключевых протеинов, отвечающих за кон­троль тонуса гладкой мышцы. Повышение внутриклеточной концентрации цАМФ также приводит к подавлению выброса ионов кальция из внутри­клеточных запасов. Совокупность этих процессов и приводит к бронхоли­тическому эффекту.

Действие препарата наступает быстро (в течение 1 -3 мин после ингаляции) и сохраняется длительное время (более 12 ч) на значимом уровне. Формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыха­емыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гиста­мином или метахолином.

Фармакокинетика:
Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств око­ло 90 % ингаляционной дозы формотерола проглатывается и быстро абсор­бируется из желудочно-кишечного тракта. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы формотерола для приема внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля формотеро­ла.

После ингаляции терапевтической дозы (12 мкг) дозированного аэрозоля препарата Атимос пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция явля­ется быстрой и интенсивной, максимальная концентрация формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекар­ственной формы ингаляционного формотерола на другую. Концентрация формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60 % от введенной дозы, а через 24 ч снижается до 10 % от введенной дозы. При ингаляции от 12 до 96 мкг формотерола фумарата дигидрата абсорб­ция формотерола носит линейный характер.

При приеме внутрь до 300 мкг формотерола он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного формотерола достигается через 30-60 мин. Более чем 65 % принятой внутрь дозы формотерола 80 мкг абсорбируется. При приеме внутрь наблюдается линейность абсорбции при приеме формотерола в до­зах от 20 до 300 мкг. Повторный ежедневный прием внутрь 40- 160 мкг/сутки не приводит к накоплению формотерола из-за его короткого периода полувыведения. Фармакодинамика формотерола у мужчин и жен­щин существенно не различается.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 % (с альбу­мином - 34 %); при применении терапевтических доз места связывания с белком являются ненасыщаемыми.

Формотерол метаболизируется главным образом путем прямого присоеди­нения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополни­тельным путем биотрансформации является о-деметилирование, затем при­соединение остатка глюкуроновой кислоты с последующей полной элими­нацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изо­ферментов каталазы CYP450 (2D6, 2С19, 2С9 и 2А6), и поэтому потенци­альный риск взаимодействия формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика формотерола является практически одинаковой после однократного и по­сле повторного приема, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.

На основании определения концентраций формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 час после приема формотерола внутрь был уста­новлен его период полувыведения, составляющий 2-3 часа. После ингаля­ции формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 час после ингаляции, расчетным путем был определен период полувыведения, составляющий 5 час.

Активное вещество (формотерол) и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь две трети от принятой дозы выделяются почками (с мо­чой), одна треть через кишечник (с калом). После ингаляции формотерола в среднем 6- 9 % формотерола выводится через почки (с мочой) в неизме­ненном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Показания:
Профилактика и лечение бронхоспазма у больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой в комбинации с противовоспалительной терапией (ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды).
Профилактика и лечение бронхоспазма, вызываемого аллергенами, физи­ческой нагрузкой или холодным воздухом, в качестве дополнения к тера­пии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Профилактика и лечение бронхиальной обструкции у больных с хрониче­ской обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к формотеролу или любому из вспомога­тельных веществ препарата.
Детский возраст младше 12 лет.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью:
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом суб­аортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ишеми­ческая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; атриовентрикулярной блокаде III сте­пени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, особенно атеросклеротической природы; врож­денном или вызываемом лекарственными средствами (см. раздел "Взаимо­действие с другими лекарственными средствами") удлинении интервала QT (QTc> 0,44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; бере­менности.

Беременность и лактация:
Безопасность применения препарата Атимос во время беременности и пе­риода грудного вскармливания не установлена.

Применение препарата в период беременности возможно только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Формотерол так же как и другие бета2-адреномиметики может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.

Нет данных о проникновении формотерола в грудное молоко у человека. При применении препарата Атимос необходимо прекращать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для применения у взрослых (включая пациентов пожилого возраста) и подростков 12-ти лет и старше.

Режим дозирования зависит от вида заболевания и его тяжести.

Бронхиальная астма

Взрослые и подростки в возрасте 12-ти лет и старше

Обычно принимается по одной ингаляционной дозе утром и вечером (24 мкг формотерола фумарата дигидрата в сутки). В тяжелых случаях доза может быть увеличена максимум до приема 2-х ингаляционных доз утром и вечером (48 мкг формотерола фумарата дигидрата в сутки). Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляционные дозы (48 мкг формотерола фумарата дигидрата).

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным контактом с известным аллергеном

Одна ингаляция по 12 мкг за 15 мин до провокации. Пациентам с тяжелы­ми формами бронхиальной астмы могут потребоваться две ингаляции по 12 мкг.

Дети младше 12-летнего возраста

Безопасность и эффективность препарата Атимос у детей младше 12- летнего возраста до настоящего времени не установлена, поэтому препарат Атимос не следует применять у детей.

ХОБЛ

Взрослые (в возрасте 18 лет и старше)

Доза препарата для регулярной и поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (одна или две ингаляционные дозы) два раза в сутки.

Суточная доза для постоянного приема не должна превышать 2 ингаляции. При необходимости для уменьшения симптомов можно проводить допол­нительные ингаляции свыше предписанных для постоянной терапии до максимальной общей суточной дозы, составляющей 4 ингаляции (плановые плюс требуемые). В любом случае не следует принимать более 2-х ингаля­ционных доз на один прием.

Общие рекомендации

Несмотря на быстрое начало своего действия, препарат Атимос, как и дру­гие ингаляционные бронхолитики продолжительного действия, должен применяться для проведения поддерживающей бронхолитической терапии. При лечении бронхиальной астмы препарат Атимос следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокорти­костероидам.

Препарат Атимос не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

В случае развития острого приступа бронхиальной астмы следует приме­нять бета2-адреномиметики короткого действия.

Пациентам следует рекомендовать после добавления в схему их лечения препарата Атимос не прекращать или изменять получаемого ими лечения глюкокортикостероидами.

Сохранение или усиление симптомов или неспособность рекомендованной дозы препарата Атимос контролировать симптомы (поддерживать эффек­тивно их ослабление) обычно указывает на утяжеление течения основного заболевания.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Отсутствует теоретическое обоснование в пользу того, что у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования препарата Атимос, однако в настоящее время нет клинических данных по его применению у этих групп пациентов.

Способ применения

Перед первым использованием (или если ингалятор не использовался в те­чение трех и более дней) следует снять защитный колпачок с мундштука и произвести распыление аэрозоля один раз в воздух, чтобы убедиться в пра­вильной работе ингалятора.

По возможности при проведении ингаляции пациент должен находиться в положении "стоя" или "сидя вертикально".

1. Возьмите ингалятор большим и указательным пальцами, как показано на рисунке.

2. Снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора.

3. Выдохните настолько глубоко, насколько это возможно.

4. Возьмите мундштук в рот плотно охватите мундштук губами, при этом держите баллончик вертикально дном вверх.

5. Начните глубокий вдох через рот, одновременно нажмите на верхнюю часть баллончика указательным пальцем для распыления аэрозоля, про­должая глубокий вдох.

6. Задержите дыхание, как можно на более продолжительное время (но без применения особых усилий) и затем выньте мундштук изо рта.

Для проведения дополнительной ингаляции подержите ингалятор в верти­кальном положении приблизительно полминуты и повторите этапы 3-6. После использования закройте мундштук защитным колпачком.

ВАЖНО: не проводите этапы 3-5 слишком быстро.

Если аэрозоль частично выходит из верхней части ингалятора или из угол­ков рта пациента, следует повторить все операции, начиная с этапа 3.

Для пациентов со слабостью пальцев рук может быть легче держать инга­лятор двумя руками таким образом, чтобы на верхней части ингалятора находились два указательных пальца, а на нижней - два больших пальца. Использование спейсерного устройства с ингалятором обычно рекоменду­ется пациентам, у которых имеются трудности в синхронизации вдоха и распыления аэрозоля, хотя нет клинических данных по применению препа­рата Атимос со спейсерами.

Для поддержания чистоты мундштука рекомендуется промывать его теп­лой водой по мере загрязнения.

Побочные эффекты:
Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях, характерных для терапии β2-адреномиметиками, таких как тремор и ощущение сердцебие­ния, которые имели тенденцию быть слабо выраженными и исчезали в те­чение нескольких дней лечения.

Нежелательные реакции, которые ассоциировались с формотеролом, пред­ставлены ниже и разделены по системно-органным классам. Частота ветре- чаемости нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны крови и шшфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипокалиемия, гипергликемия.

Психические расстройства

Нечасто: ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна.

Очень редко: поведенческие расстройства, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: тремор, головная боль*.

Нечасто: головокружение*, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия)*. Очень редко: стимуляция центральной нервной системы (эффекты стиму­ляции центральной нервной системы после ингаляции β2-адреномиметиков, проявлялись в виде чрезмерной возбудимости и в основном наблюдались у детей младше 12 летнего возраста).

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения.

Нечасто: тахикардия, тихиаритмия.

Редко: нарушения ритма сердца, такие как фибрилляция предсердий, су­правентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; стенокардия.

Очень редко: удлинение интервала QTc.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: изменения артериального давления (АД).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: раздражение ротоглотки*.

Редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел "Особые указания").

Очень редко: одышка, обострение бронхиальной астмы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги*, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Редко: нефрит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень редко: периферические отеки.

Влияние на лабораторные показатели

Лечение β2-адреномиметиками может приводить к повышению концентра­ции в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

*Тошнота, дисгевзия, раздражение ротоглотки, гипергидроз, дисфория, го­ловная боль, головокружение и мышечные судороги, могут проходить сами по себе в течение 1-2 недель продолжения лечения.

Передозировка:
Симптомы

Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.

При передозировке возникают типичные для бета2-адреномиметиков симпто­мы, такие как головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за гру­диной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога.

В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QTc, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.

Лечение передозировки

Следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендо­ван контроль показателей сердечной деятельности.

При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее ос­новные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных бета2-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение этих средств может спро­воцировать развитие бронхоспазма.

Взаимодействие:
Антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаина- мид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антиги- стаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), инги­биторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, эритроми­цин для внутривенного введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма, (также см. разделы "С осторож­ностью" и "Особые указания").

Одновременное применение симпатомиметических средств, таких как дру­гие бета2-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) могут потенцировать нежелательные эффекты препарата Атимос, что может потребовать кор­рекции режима его дозирования.

Одновременное применение формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом воз­можно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердеч­ного ритма.

Одновременное применение с производными ксантина, глюкокортикосте­роидами или диуретиками, такими как тиазидные и петлевые диуретики, может усилить гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациен­тов, принимающих препараты наперстянки.

L-допа, L-тироксин, окситоцин или этанол потенцируют симпатомимети­ческие эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции работы сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с формотеролом.

Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, кото­рым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими ане­стетиками.

Бронхорасширяющие эффекты формотерола могут усиливаться антихо- линергическими лекарственными средствами.

β-адреноблокаторы могут уменьшать действие препарата Атимос. Таким образом, препарат не должен одновременно применяться с β- адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением случаев, ко­гда их применение продиктовано настоятельной необходимостью.

Из-за содержания небольшого количества этанола в составе препарата Атимос у пациентов, принимающих одновременно дисульфирам или метронидазол, возможно развитие реакций, обусловленных непереносимостью этанола.

Особые указания:
Препарат Атимос не следует применять (и его применение не является обоснованным) в качестве препарата, с которого следует начинать лечение бронхиальной астмы.

Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими β2-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными глюкокортикостероидами), в том числе и после введения в схему лечения формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз β2- адреномиметиков, то это указывает на утяжеление течения основного забо­левания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.

Хотя препарат Атимос может применяться в качестве дополнительной те­рапии, в случаях, когда ингаляционные глюкокортикостероиды не обеспе­чивают достаточного контроля над симптомами бронхиальной астмы, не следует начинать лечение препаратом Атимос во время остро возникшего сильного обострения бронхиальной астмы или при значительном или остром утяжелении течения бронхиальной астмы.

Во время лечения препаратом Атимос могут возникнуть серьезные связан­ные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основно­го заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения препаратом Атимос, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но обра­титься к врачу. Препарат Атимос должен применяться только в соответ­ствии с рекомендациями по режиму его дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз препарата Атимос. При постепенном уменьшении лечения важным яв­ляется регулярное наблюдение за пациентом. Следует применять наименьшие эффективные дозы препарата Атимос. Не следует превышать максимальную суточную дозу.

Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угро­жать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмеша­тельства.

Значительное превышение предписанных пациенту индивидуальных доз или общей суточной дозы может быть опасным из-за влияния на сердце (нарушение сердечного ритма, повышение АД) в сочетании с нарушениями электролитного баланса, и поэтому его следует избегать.

Сопутствующие заболевания

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с атриовентрику­лярной блокадой III степени, рефрактерным сахарным диабетом, тиреоток­сикозом, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомио­патией, идиопатическим субаортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой сердца или другими тяжелыми сердечно­сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца (включая инфаркт миокарда), нарушения ритма сердца (включая тахиарит­мии), тяжелая сердечная недостаточность и окклюзирующие сосудистые заболевания, особенно атеросклеротической природы; гипертрофией пред­стательной железы, глаукомой.

Формотерол может вызывать увеличение продолжительности интервала QTc, Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с врожден­ным или вызываемым лекарственными препаратами удлинением интервала QTc (QTc > 0,44 секунд) и у пациентов, получающих лечение лекарствен­ными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QTc (см. раздел "Взаимодействие с другими препаратами").

Вследствие гипергликемического действия бета2-адреномиметиков в начале их применения у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополни­тельно контролировать концентрации глюкозы в крови.

Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодер­жащих анестетиков, следует удостовериться в том, что препарат Атимос не применялся в течение 12 час до начала анестезии.

Гипокалиемая

Потенциально лечении β2-адреномиметиками может вызвать выраженную гипокалиемию. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Особая осторожность рекомендуется при их применении при острой тяже­лой бронхиальной астме, так как гипоксия может увеличивать риск разви­тия гипокалиемии. Гипокалиемическое действие может быть также усиле­но сопутствующим лечением (лечение производными ксантина, глюкокор­тикостероидами и диуретиками).

Поэтому содержание калия в сыворотке крови следует регулярно контро­лировать, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содер­жания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения β2-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует воз­мещать потери калия для устранения гипокалиемии.

Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усили­ваться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при любой ингаляционной терапии следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедлен­но прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение. Рекомендуется строго следовать рекомендованному в инструкции режиму дозирования, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы.

Данный лекарственный препарат содержит этанол.

Для спортсменов: использование препарата не в лечебных целях расцени­вается как допинг: он вызывает допинговый эффект и дает положительную реакцию при допинг-тесте.

Баллончик находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры, не протыкать, не бросать в огонь, даже пустой.

Хранить и использовать при комнатной температуре не более 3 месяцев.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В случае появления нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости и др.) возможно неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Аэрозоль для ингаляций дозированный 12 мкг/доза.

Упаковка:
Алюминиевый баллончик с дозирующим клапаном, содержащий 100 или 120 доз препарата. По 1 баллончику с ингалятором и инструкцией поме­щают в картонную пачку.

Условия хранения:
При температуре + 2-8°С, в защищенном от солнца месте, вдали от нагре­вательных приборов. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
18 месяцев. Не использовать после даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту