Кладрибин (концентрат для приг. раствора для инфузий 1 мг/мл 10 мл фл. (1)) Белмедпрепараты РУП Республика Беларусь в аптеках города Нижнего Тагила

Номер регистрационного удостоверения:	ЛСР-001440/09
Дата регистрации: Дата переоформления:	02.03.2009  02.12.2019
Дата окончания действия:	-------------------
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (РУП "Белмедпрепараты")
Торговое наименование лекарственного препарата:	Кладрибин
Международное непатентованное или химическое наименование:	Кладрибин

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мг/мл	5 лет	В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 град.
		10 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 10 мл - флаконы (40 шт.) - упаковки групповые - для стационаров 5 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 5 мл - флаконы (5 шт.) - пачки картонные - По рецепту 5 мл - флаконы (60 шт.) - упаковки групповые - для стационаров

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (РУП "Белмедпрепараты")	220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30	Республика Беларусь

 

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - антиметаболит

 

Код АТХ	АТХ
L01BB04	Кладрибин

Регистрационный номер
ЛСР-001440/09

Торговое наименование препарата
Лейкладин

Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
1 мл концентрата содержит:

активное вещество: кладрибин - 1 мг;

вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат - 6,8 мг, натрия хлорид - 5,18 мг, натрия гидроксид - до pH 7,3, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит

Фармакодинамика:
Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.

Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5'-трифосфата 2-хлор-2'- дезоксиаденозина.

Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Фармакокинетика:
При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.

Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5’-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5-трифосфат 2-хлор-2'- дезоксиаденозина.

Показания:
Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту лекарственной формы.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК <50 мл/мин).

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (≥ 4 по шкале Чайлд-Пьюга).

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст (безопасность и эффективность кладрибина при использовании у детей не исследовалась.

С осторожностью:
При угнетении функции костного мозга, легкой почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.

Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.

Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.

Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.

Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Побочные эффекты:
Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; очень редко - миелодиспластический синдром.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, метеоризм, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или активности трансаминаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, периферические сенсорные нейропатии, полинейропатия, потеря сознания, атаксия, депрессия; очень редко - эпилептоидные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия, шум в сердце, снижение артериального давления, ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы: кашель, нарушение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, локализованная экзантема, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница, болезненность кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит

Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, слабость, астения, повышенная утомляемость, повышенная потливость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, синдром лизиса опухоли, развитие вторичных злокачественных опухолей; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

Передозировка:
Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксическими эффектами, а также тяжелой миелосупрессией.

Лечение: прекращение терапии лейкладином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).

Взаимодействие:
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).

Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.

При смешивании с 5% раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

Особые указания:
Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Наблюдающаяся при терапии кладрибином, миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.

Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики. Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.

При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

В случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и щелочное питье.

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл и 10 мг/мл (1 мг/мл).

Упаковка:
По 10 мл в стеклянных флаконах.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5 мл в ампулах.

По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона.

При использовании ампул с кольцом излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Условия хранения:
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (РУП "Белмедпрепараты"), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь