ПегИнтрон Аннул. (лиофилизат для приг. р-ра для подкожного введения 50 мкг 7 мл № 1 шприц-ручка в комплекте с растворителем) Сингапур в аптеках города Нижних Cерег

Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав:

В 0,5 мл восстановленного раствора содержится:

Активное вещество:

Препарат ПегИнтрон® во флаконах: пэгинтерферон альфа-2b 50, 80, 100 или 120 мкг.

Препарат ПегИнтрон® в шприц-ручках: пэгинтерферон альфа-2b 50, 80, 100, 120 или 150 мкг.

Вспомогательные вещества:

Препарат ПегИнтрон® во флаконах: натрия гидрофосфат (в пересчете на безводное основание) 0,75 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 0,75 мг, сахароза 40,00 мг, полисорбат-80 0,05 мг; ампула с растворителем - вода для инъекций 0,7 мл (вводимый объем 0,5 мл).

Препарат ПегИнтрон® в шприц-ручках: камера с лиофилизатом - натрия гидрофосфат (в пересчете на безводное основание) 0,75 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 0,75 мг, сахароза 40,00 мг, полисорбат-80 0,05 мг; камера с растворителем - вода для инъекций 0,7 мл (вводимый объем 0,5 мл).

Описание:

Лиофилизат белого или почти белого цвета без посторонних включений.

Растворитель - прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:цитокин

МКБ-10:  

I.B15-B19.B18.2   Хронический вирусный гепатит С

АТХ:  

L.03.A.B   Интерфероны

L.03.A.B.10   Пэгинтерферон альфа-2b

Фармакодинамика:

Пэгинтерферон альфа-2b - это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля со средней степенью замещения 1 моль полимера/1 моль белка. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 дальтон, при этом доля белка составляет около 19300 дальтон.

Механизм действия

Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность пэгинтерферона альфа-2b обусловлена интерфероном альфа-2b.

Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа.

Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

 

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамика

Фармакодинамику пэгинтерферона альфа-2b , входящего в состав препарата ПегИнтрон®, в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев, определяя изменения температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших препарат ПегИнтрон®, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения препарата ПегИнтрон® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг в неделю отмечено дозозависимое увеличение концентрации сывороточного неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой препарата ПегИнтрон®.

 

Фармакокинетика:

Пэгинтерферон является хорошо изученным пэгилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопэгилированных молекул. Период полувыведения пэгинтерферона альфа-2b из плазмы превышает период полувыведения непэгилированного интерферона альфа-2b. Пэгинтерферон альфа-2b может депэгилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b , но выражена слабее.

После подкожного введения сывороточная концентрация достигает максимума через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч.

Максимальная концентрация (С_max) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) пэгинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Средний кажущийся объем распределения составляет 0,99 л/кг.

При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно.

Средний период полувыведения пэгинтерферона альфа-2b составляет примерно 40 ч (стандартное отклонение 13,3 ч), кажущийся клиренс - 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов до конца не изучены. Однако известно, что выведение почками составляет небольшую часть (около 30%) от кажущегося клиренса пэгинтерферона альфа-2b .

При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C_max, AUC и периода полувыведения пропорционально степени почечной недостаточности.

При применении в дозе 1,0 мкг/кг в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2b на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. По данным, полученным при введении одной дозы в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, клиренс креатинина был одинаковым у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу препарата ПегИнтрон® у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (см. раздел "Рекомендации по коррекции дозы"). Пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратом ПегИнтрон® и рибавирином противопоказана.

В связи с большой вариабельностью фармакокинетики у разных пациентов следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих препарат ПегИнтрон®.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b при однократном подкожном введении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей (? 65 лет) не требуется.

В клиническом исследовании изучали фармакокинетические показатели при многократном применении препарата ПегИнтрон® и рибавирина у детей и подростков с хроническом гепатитом С. У детей и подростков, получающих препарат ПегИнтрон® в дозе 60 мкг/м² (с учетом площади поверхности тела) в неделю, ожидается, что рассчитанный преобразованный логарифм экспозиции в период приема препарата будет на 58% (90% ДИ: 141-177%) выше, чем у взрослых, получающих дозу 1,5 мкг/кг в неделю.

В клиническом исследовании у пациентов, получавших препарат ПeгИнтpoн®, анализировали пробы сыворотки на наличие нейтрализующих антитела к интерферону. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у пациентов, получавших препарат ПегИнтрон® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Концентрации рибавирина в сперме примерно в два раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина при оценке после полового акта у партнерш пациентов, принимающих рибавирин, была крайне мала по сравнению с терапевтическими плазменными концентрациями рибавирина.

Показания:

Хронический гепатит В

Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Хронический гепатит С

Взрослые (тройная терапия)

Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип I вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.

Взрослые (двойная терапия и монотерапия)

Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов (18 лет и старше) серопозитивных к РНК вируса гепатита С, в том числе пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.

Препарат ПегИнтрон® в комбинации с рибавирином (двойная терапия) показан для лечения хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов, которые ранее не получали лечения, включая пациентов с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией, и у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерферонами, включая препарат ПегИнтрон®, показана в основном при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.

Пациенты детского возраста (двойная терапия)

Лечение хронического гепатита С у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.

При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел "Особые указания").

При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению рибавирина и боцепревира.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или интерферону.

- Тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе, в том числе нестабильное или неконтролируемое, в течение предыдущих 6 месяцев.

- Тяжелые истощающие состояния.

- Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе.

- Нарушение функции печени тяжелой степени или декомпенсированный цирроз печени.

- Нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии.

- Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.

- Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью ?6).

- Одновременное применение препарата ПегИнтрон® с телбивудином.

- Тяжелое психическое заболевание, в том числе в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста.

- Нарушение функции почек - клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).

- Редкие наследственно передаваемые заболевания - непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи с наличием сахарозы в составе препарата).

- Беременность; в том числе беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение препаратом ПегИнтрон® в комбинации с рибавирином.

- Грудное вскармливание.

- Детский возраст до 3 лет (двойная терапия при хроническом гепатите С).

- Детский возраст до 18 лет (тройная терапия и монотерапия при хроническом гепатите С, терапия хронического гепатита В).

С осторожностью:

- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (в случае монотерапии).

- Одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно с препаратами с узким окном терапевтического действия, такими как варфарин и фенитоин (CYP2C9) или флекаинид (CYP2D6).

- Двойная терапия в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

- У ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С с числом СD4-клеток менее 200 на мкл.

Беременность и лактация:

Женщины репродуктивного возраста/ контрацепция у мужчин и женщин

Препарат ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются надежными методами контрацепции.

Комбинированная терапия с рибавирином

Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у женщин, получающих комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон® и рибавирином, или у партнерш мужчин, получающих данную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии и в течение 7 месяцев после ее завершения.

Беременность

Достаточные данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на репродуктивность. В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Вероятно, что препарат ПегИнтрон® обладает таким же действием.

Возможный риск для людей не изучен. Препарат ПегИнтрон® противопоказан во время беременности.

Комбинированная терапия с рибавирином

Поскольку рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности, комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата ПегИнтрон® с грудным молоком.

Из-за возможного риска развития нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата ПегИнтрон® на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют.

Способ применения и дозы:

Хронический гепатит В

Терапия препаратом ПегИнтрон® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат ПегИнтрон® применяют подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия препаратом ПегИнтрон® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

- ДОЗА

Препарат ПегИнтрон® следует вводить подкожно один раз в неделю. Доза у взрослых зависит от того, используется ли препарат в качестве монотерапии или в комбинированной терапии (двойной или тройной терапии).

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ (ДВОЙНАЯ ИЛИ ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ)

Двойная терапия (препарат ПегИнтрон® и рибавирин): применимо для всех взрослых пациентов и пациентов детского возраста (3 года и старше).

Тройная терапия (препарат ПегИнтрон®, рибавирин и боцепривир): применимо для взрослых пациентов с генотипом 1 ВГС.

Взрослые

Препарат ПегИнтрон® вводят в 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг в комбинации с приемом рибавирина в капсулах/таблетках.

Назначенную дозу препарата ПегИнтрон® 1,5 мг/кг и рибавирина в зависимости от массы тела можно ввести согласно таблице 1. Капсулы/таблетки рибавирина принимают перорально каждый день утром и вечером вместе с пищей.

Таблица 1. Дозирование для комбинированной терапии*

Масса тела (кг)	Препарат ПегИнтрон®		рибавирин
	Дозировка (мкг/0,5 мл)	Доза для введения 1 раз в неделю (мл)	Суточная доза (мг)	Количество капсул/таблеток по 200 мг (шт.)
<40	50	0,5	800	4а
40-50	80	0,4	800	4а
51-64	80	0,5	800	4а
65-75	100	0,5	1,000	5b
76-80	120	0,5	1,000	5b
81-85	120	0,5	1,200	6c
86-105	150	0,5	1,200	6c
> 105	150	0,5	1,400	7d

а: 2 утром, 2 вечером; b: 2 утром, 3 вечером; с: 3 утром, 3 вечером; d: 3 утром, 4 вечером

* Информация о дозировке боцепревира - см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Продолжительность лечения - нелеченые пациенты

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Двойная терапия

Оценка вероятности ответа на лечение: у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых через 4-12 недель лечения обнаруживается РНК вируса или у которых отсутствует адекватный вирусологический ответ, следует оценить необходимость продолжения терапии, так как появление устойчивого вирусологического ответа крайне маловероятно.

Генотип 1:

- У пациентов, имеющих вирусологический ответ через 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (т.е. общая продолжительность лечения - 48 недель).

- У пациентов, у которых через 12 недель лечения элиминация РНК вируса не произошла, но наблюдается снижение содержания РНК вируса в 100 раз (снижение 2 log₁₀) и более, следует провести повторный анализ через 24 недели лечения. В случае элиминации РНК вируса из сыворотки крови терапию следует продолжить до окончания полного курса (т.е. до 48 недель). Однако если через 24 недели лечения РНК вируса в крови пациента определяется, то следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

- У пациентов с низкой концентрацией вируса (не выше 600000 МЕ/мл), у которых через 4 недели лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вирус не выявлялся в последующий период - до 24 недели лечения, лечение через 24 недели может быть прекращено (т.е., общая продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (т.е. общая продолжительность курса - 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Генотип 2 или 3:

Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы - 24 недели, исключая пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.

Генотип 4:

В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 пациентов) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

Продолжительность лечения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Двойная терапия

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса.

Оценка вероятности ответа на лечение у больных с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Ранний вирусологический ответ - снижение вирусной нагрузки по крайней мере в 100 раз (снижение на 2 log₁₀) или элиминация РНК вируса через 12 недель - позволяет предсказать устойчивый вирусологический ответ. Отрицательный предсказательный индекс у больных с ко-инфекцией, получавших комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон® и рибавирином в клиническом исследовании, составил 99% (67/68), а положительный предсказательный индекс - 50% (52/104).

Продолжительность лечения при повторной терапии

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Двойная терапия

Оценка вероятности ответа на лечение: всем пациентам, независимо от генотипа вируса, у которых через 12 недель терапии концентрация вируса РНК в плазме была ниже предела обнаружения, лечение следует продолжить до 48 недель. Пациентам, у которых вирусологический ответ не был достигнут (т.е. концентрация вируса РНК была выше предела обнаружения) через 12 недель лечения, появление устойчивого вирусологического ответа при продолжении лечения до 48 недель маловероятно.

Продолжительность повторной терапии в течение более 48 недель у пациентов с вирусом гепатита генотипа I, у которых ответ не был достигнут, не изучалась для комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

 

Пациенты детского возраста (3 года и старше) (только двойная терапия)

Дозы для детей и подростков рассчитывают исходя из массы тела (для рибавирина) и площади поверхности тела (для пэгинтерферона альфа-2b). Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м² 1 раз в неделю подкожно в комбинации с 15 мг/кг рибавирина в сутки внутрь во время еды в два приема (утром и вечером). Пациенты, которым во время применения комбинированной терапии препаратом ПегИнтрон® и рибавирином исполнилось 18 лет, должны оставаться на детской схеме терапии.

Продолжительность лечения

Генотип 1:

Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. При экстраполяции данных клинических исследований комбинированной терапии, включающей стандартный интерферон, у детей (отрицательный предсказательный индекс составил 96% для комбинации интерферон альфа-2b/рибавирин) можно предположить, что у пациентов, не достигших вирусологического ответа через 12 недель, вероятность получения устойчивого вирусологического ответа крайне мала. Таким образом, у детей и подростков, получающих комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон® и рибавирином, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня РНК ВГС составляет менее 2 log₁₀ (в 100 раз) в сравнении с исходным уровнем, либо при выявлении РНК вируса через 24 недели лечения.

Генотип 2 или 3:

Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.

Генотип 4:

В клиническом исследовании только 5 детей и подростков с вирусом гепатита генотипа 4 получали комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон® и рибавирином. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. У детей и подростков, получающих комбинированную терапию препаратом ПегИнтрон® и рибавирином, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня РНК ВГС составляет менее 2 log₁₀ (в 100 раз) в сравнении с исходным уровнем, либо при выявлении в крови РНК ВГС через 24 недели лечения.

МОНОТЕРАПИЯ (ВЗРОСЛЫЕ)

Препарат ПегИнтрон® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Наименьшая доступная дозировка препарата ПегИнтрон® составляет 50 мкг/0,5 мл. Пациентам, которым назначена доза 0,5 мкг/кг, следует подобрать объем препарата согласно таблице 2.1 или 2.2. Пациентам, которым назначена доза 1,0 мкг/кг, следует подобрать объем или дозировку препарата согласно таблице 2.1 или 2.2. Монотерапия препаратом ПегИнтрон® у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ не изучалась.

Таблица 2.1. Дозы для монотерапии при использовании шприц-ручки CLEARCLICK

	0,5 мкг/кг		1,0 мкг/кг
Масса тела (кг)	Дозировка препарата ПегИнтрон® (мкг/0,5 мл)	Объем для введения 1 раз в неделю (мл)	Дозировка препарата ПегИнтрон® (мкг/0,5 мл)	Объем для введения 1 раз в неделю (мл)
30-35	50*	0,15	80	0,2
36-45	50	0,2	50	0,4
46-56	50	0,25	50	0,5
57-72	80	0,2	80	0,4
73-88	50	0,4	80	0,5
89-106	50	0,5	100	0,5
107-120**	80	0,4	120	0,5

* Минимальный доставляемый объем шприц-ручки CLEARCLICK 0,2 мл. Следует использовать флаконы.

** Для пациентов с массой тела более 120 кг дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела пациента. Может потребоваться комбинация различных дозировок и объемов препарата.

Таблица 2.2. Дозы для монотерапии при использовании шприц-ручки REDIPEN

	0,5 мкг/кг		1,0 мкг/кг