Твинста (таблетки 10 мг+80 мг N28) Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ - Германия в аптеках Лесного

ТВИНСТА® (TWYNSTA®)

amlodipine + telmisartan

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - серо-голубого цвета; на белой поверхности - логотип фирмы и гравировка 'А1', другая сторона таблетки гладкая.    1 таб.
амлодипина безилат    6.935 мг,
      что соответствует содержанию амлодипина    5 мг
телмисартан    40 мг


Вспомогательные вещества:  натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К25 - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125.765 мг, крахмал прежелатизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей* - 0.3 мг.

7 - блистеры (2) - пачки картонные.
7 - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - серо-голубого цвета; на белой поверхности - логотип фирмы и гравировка 'А2', другая сторона таблетки гладкая.    1 таб.
амлодипина безилат    13.87 мг,
      что соответствует содержанию амлодипина    10 мг
телмисартан    40 мг


Вспомогательные вещества:  натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К25 - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118.83 мг, крахмал прежелатизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей* - 0.3 мг.

7 - блистеры (2) - пачки картонные.
7 - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - серо-голубого цвета; на белой поверхности - логотип фирмы и гравировка 'А3', другая сторона таблетки гладкая.    1 таб.
амлодипина безилат    6.935 мг,
      что соответствует содержанию амлодипина    5 мг
телмисартан    80 мг


Вспомогательные вещества:  натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон К25 - 24 мг, меглюмин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125.765 мг, крахмал прежелатизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей* - 0.3 мг.

7 - блистеры (2) - пачки картонные.
7 - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - серо-голубого цвета; на белой поверхности - логотип фирмы и гравировка 'А4', другая сторона таблетки гладкая.    1 таб.
амлодипина безилат    13.87 мг,
      что соответствует содержанию амлодипина    10 мг
телмисартан    80 мг


Вспомогательные вещества:  натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон К25 - 24 мг, меглюмин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118.83 мг, крахмал прежелатизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей* - 0.3 мг.

7 - блистеры (2) - пачки картонные.
7 - блистеры (4) - пачки картонные.

* Состав смеси красителей: железа оксид черный (E172) - 76%, железа оксид желтый (Е172) - 4%, FD&C синий №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак), алюминиевый пигмент (Е133) - 20%.


Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат


Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат Твинста®, принимаемый 1 раз/, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.

Телмисартан

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.

У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/ обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).


Фармакокинетика


Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания препарата Твинста® эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика отдельных компонентов

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vd в равновесной концентрации 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 - более 20 ч. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.


Показания к применению препарата ТВИНСТА®

— артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии);

— артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);

— пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.


Режим дозирования

Взрослые

Препарат Твинста® необходимо принимать 1 раз/, внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Твинста® может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.

Твинста® может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста® в дозе 40/5 мг 1 раз/, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста® - 40/5 мг 1 раз/ Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста® в дозе 80/5 мг 1 раз/

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз/

Твинста® может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушения функции печени

У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста® должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/

Пожилые пациенты

Режим дозирования не требует изменений.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене

После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.


Побочное действие


1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана

2) ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина

3) ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (?1/10); часто (?1/100, < 1/10); нечасто (?1/1000, < 1/100); редко (?1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000);
частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Системно-органный класс    Побочный эффект    Частота возникновения
Инфекции и инвазии    Цистит3)    Редко
Инфекции мочевыводящих путей1)    Нечасто
Инфекции верхних дыхательных путей1)    Нечасто
Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1)    Редко
Психотические нарушения    Депрессия3), беспокойство3), бессонница3)    Редко
Лабильность настроения2), спутанное сознание2)    Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы    Головокружение3)    Часто
Сонливость3), мигрень3), головная боль3), парестезии3)    Нечасто
Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3), нарушение вкуса3), обморок3), тремор3), периферическая нейропатия3)   
Редко
Нарушения со стороны иммунной системы    Анафилактическая реакция1)    Редко
Повышенная чувствительность1),2)    Редко1),
Частота неизвестна1)
Нарушения со стороны органов зрения    Нарушение зрения3)    Редко
Нарушения со стороны органов слуха    Вертиго3)    Нечасто
Шум в ушах2)    Частота неизвестна
Нарушения со стороны
сердечно-сосудистой
системы    Брадикардия3), ощущение сердцебиения3)    Нечасто
Тахикардия1)    Нечасто
Инфаркт миокарда2)    Редко
Аритмия2), желудочковая тахикардия2), фибриляция предсердий2)    Частота неизвестна
Выраженное снижение АД3), ортостастическая гипотензия3)    Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы    Кашель3)    Нечасто
Одышка1),2)    Нечасто1)
Частота неизвестна2)
Ринит2)    Частота неизвестна
Нарушения со стороны
желудочно-кишечного
тракта    Боль в животе3), диарея3), тошнота3), метеоризм1)    Нечасто
Рвота3), диспепсия3), дискомфорт в области желудка1)    Редко
Изменения ритма дефекации2), панкреатит2), гастрит2)    Частота неизвестна
Нарушения функции печени1)    Редко
Гепатит2), желтуха2)    Частота неизвестна
Повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2)    Частота неизвестна
Повышение уровня печеночных ферментов3)    Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки    Экзема3), эритема3), сыпь1),3), лекарственная сыпь1), токсическая сыпь1)    Редко
Кожный зуд3)    Нечасто
Ангионевротический отек1),2)    Редко1), частота неизвестна2)
Гипергидроз1),2)    Нечасто1), частота неизвестна2)
Крапивница1),2)    Редко1), частота неизвестна2)
Алопеция2), пурпура2), обесцвечивание кожи2), многоформная эритема2), эксфолиативный дерматит2), синдром Стивенса-Джонсона2), реакция фотосенсибилизации2), васкулит2)    Частота неизвестна
Нарушения со стороны костно-мышечной системы    Артралгии3), боль в спине3), спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3), миалгии3)    Нечасто
Боль в нижних конечностях3), боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1)    Редко
Нарушения со стороны мочеполовой системы    Никтурия3)    Редко
Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1), нарушения мочеиспускания2), учащенное мочеиспускание2)   
Частота неизвестна
Эректильная дисфункция3)    Нечасто
Общие нарушения    Периферические отеки3)    Часто
Астения (слабость)3), боль в грудной клетке3), повышенная утомляемость3), отеки3)    Нечасто
Недомогание3), гриппоподобный синдром1), чувство прилива крови к лицу3), гипертрофия десен3), сухость слизистой оболочки полости рта3)    Редко
Боль2), увеличение массы тела2), уменьшение массы тела2), гинекомастия2)    Частота неизвестна
Реакции, выявленные при
специальных
исследованиях    Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3), повышение уровня креатинина в крови1) и креатинфосфокиназы (КФК)1),
снижение гемоглобина1) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), эозинофилия1)    Редко
Лейкопения2), гипергликемия2)    Частота неизвестна
Гиперкалиемия1)    Нечасто
Тромбоцитопения1),2)    Редко1), частота неизвестна 2)


Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов

Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов

Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.


Противопоказания к применению препарата ТВИНСТА®


— обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

— тяжелая артериальная гипотензия;

— обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— шок;

— непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;

— повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с:

— обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью;

— двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;

— состоянием после трансплантации почки;

— сниженным ОЦК и/или гипонатриемией;

— двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);

— другими состояниями, характеризующимися активацией РААС;

— первичным альдостеронизмом;

— стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;

— сердечной недостаточностью;

— гиперкалиемией;

— сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий /ИБС/);

— после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.


Применение препарата ТВИНСТА® при беременности и кормлении грудью


Специальных исследований препарата Твинста® во время беременности и в период кормления грудью не проводились. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.

Беременность

Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксичическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

Амлодипин

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других антагонистов кальциевых рецепторов, не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

Период кормления грудью

Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления