Оксалиплатин Лахема (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон N1) Плива-Лахема А.О. - Чешская Республика в аптеках города Лесного

Сведения о зарегистрированных упаковках:

1.

Упаковка        лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, флаконы (1) - пачки картонные

Регистрационный номер        ЛС-002167

Дата регистрации        03.11.2006

НД        НД 42-14160-06

Код EAN        8590027301515

2.

Упаковка        лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг, флаконы (1) - пачки картонные

Регистрационный номер        ЛС-002167

Дата регистрации        03.11.2006

НД        НД 42-14160-06

Код EAN        8590027301522

Всего упаковок: 2

ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА ( OXALIPLATINUM LACHEMA )

OXALIPLATINUM       L01X A03

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА 50

лиофил. пор. д/инф. 50 мг фл.

Оксалиплатин        50 мг

Прочие ингредиенты: маннитол.

ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА 100

лиофил. пор. д/инф. 100 мг фл.

Оксалиплатин        100 мг

Прочие ингредиенты: маннитол.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном. Активное вещество препарата является энантиомером. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в разных моделях опухолей. Активен in vitro и in vivo на разных моделях, резистентных к действию цисплатина. Механизм действия оксалиплатина обусловлен его взаимодействием с ДНК путем образования меж- и внутриспиральных цепей и угнетением синтеза ДНК.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена.

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а другие 85% — быстро распределяются в тканях организма или выводятся с мочой. Платина необратимо связывается с эритроцитами и белками плазмы крови. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при применении в дозе 130 мг/м2 к аждые 3 нед; равновесное состояние достигается уже в первом цикле лечения. Показатели у разных больных и у каждого отдельного больного варьируют незначительно.

Биотрансформация in vitro осуществляется путем неферментного распада и не связана с опосредствованным цитохромом Р450 метаболизмом диаминоциклогексанового (DACH) кольца.

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме больного, и неизмененный препарат не определяется в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часового вливания. В более поздний период в системном кровообращении наряду с некоторыми неактивными конъюгатами были идентифицированы некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная-DACH-платина.

Платина выводится преимущественно с мочой на протяжении первых 48 ч после введения.

К 5-му дню приблизительно 54% всей дозы выводится с мочой и менее 3% — с калом.

Значительное снижение клиренса — с 17,6±2,18 л/ч до 9,95±1,91 л/ч — отмечают при почечной недостаточности наряду со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330±40,9 до 241±36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучали.

В доклинических исследованиях было установлено, что оксалиплатин обладает мутагенными и кластогенными свойствами в тестах-системах млекопитающих и проявляет эмбриотоксическое действие у крыс. Вероятно, оксалиплатин канцерогенен, однако исследования по канцерогенезу не проводили.

ПОКАЗАНИЯ: препарат первого ряда для лечения метастазирующего колоректального рака в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом. Может применяться как препарат второго и третьего ряда при монотерапии у пациентов, которые не могут принимать флуороурацил.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают только взрослым! Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости.

Рекомендованные дозы: Оксалиплатин Лахема в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом обычно вводят в/в в дозе 85 мг/м2 1 раз в 2 нед или 130 мг/м2 1 раз в 3 нед.

Чаще всего Оксалиплатин Лахема применяют в комбинации с флуороурацилом путем продолжительной инфузии. Для повторного лечения каждые две недели применяют режим дозирования с болюсным введением флуороурацила и продолжительной инфузией.

Оксалиплатин Лахема, разведенный в 250–500 мл 5% р-ра глюкозы для получения концентрации больше 0,2 мг/мл, вводят через инфузионную систему в периферическую или центральную вену на протяжении 2–6 ч.

После введения препарата систему следует промыть водой для инъекций или 5% р-ром глюкозы, прежде чем вводить флуороурацил.

Применение Оксалиплатина Лахема не требует прегидратации пациента.

При экстравазации препарата его введение нужно немедленно прекратить.

Пациенты группы риска

Больные с нарушенной функцией почек

Применение Оксалиплатина Лахема не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Возможно применение препарата в рекомендованной дозе 130 мг/м2 1 раз в 3 нед без ухудшения функции почек или увеличения токсичности.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью лечение можно начать с введения препарата в обычной рекомендованной дозе. Нет необходимости в коррекции дозы у больных с незначительно выраженным нарушением функции почек.

Больные с нарушенной функцией печени

Применение Оксалиплатина Лахема у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали. Не отмечали повышения острой токсичности Оксалиплатина у лиц с незначительными изменениями показателей функциональных печеночных проб. В ходе клинических исследований не проводилось специальной коррекции доз для больных с изменеными результатами функциональных печеночных проб.

Пациенты пожилого возраста

Не отмечали увеличения частоты тяжелых признаков токсичности при применении Оксалиплатина Лахема как средства монотерапии или в комбинации с флуороурацилом у больных в возрасте 65 лет и старше. Какой-либо коррекции доз для больных пожилого возраста не требуется.

Специально оговоренные мероприятия

Нельзя применять инъекционные устройства, содержащие алюминий.

Нельзя применять препарат в неразведенном виде.

Нельзя смешивать препарат с другими инфузионными р-рами, содержащими хлориды.

Не следует смешивать препарат и применять его одновременно с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе (особенно с флуороурацилом, щелочными р-рами, трометамолом и препаратами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с кальция фолинатом с помощью Y-образной системы для инфузий, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Лейковорин нужно разводить изотоническими р-рами для вливаний, такими как 5% р-р глюкозы. Не разводить кальция фолинат физиологическим или щелочным р-ром.

После введения Оксалиплатина Лахема инфузионную систему нужно промыть.

Применять только рекомендованные растворители (см. ниже).

Не применять свежеприготовленный р-р с признаками выпадения осадка, его нужно уничтожить согласно требованиям относительного уничтожения токсических отходов (см. ниже).

Растворение препарата

Для растворения препарата применяют воду для инъекций или 5% р-р глюкозы.

Для флакона 50 мг : 10 мл растворителя добавляют во флакон для получения р-ра Оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавляют во флакон для получения р-ра Оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

С микробиологической и химической точки зрения, свежеприготовленный р-р необходимо немедленно развести в 5% р-ре глюкозы.

Перед применением проводят визуальный контроль р-ра. Можно применять только прозрачный р-р, не содержащий нерастворенных частиц.

Препарат предназначен для одноразового применения. Неиспользованный р-р подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией

Отбирают необходимое количество свежеприготовленного р-ра из флакона и разбавляют 5% р-ром глюкозы до 250–500 мл для получения концентрации более 0,2 мг/мл. Вводят в виде в/в инфузии.

Физико-химическая стабильность р-ра для инфузии сохраняется на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С.

С учетом возможности микробиологической контаминации р-р следует ввести немедленно. Если р-р не применен немедленно, ответственность за условия и время хранения несет специалист, применяющий его. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °С, если разведение происходило с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

Инфузия

Применение Оксалиплатина Лахема не требует прегидратации пациента.

Препарат, разбавленный в 250–500 мл 5% р-ра глюкозы для получения концентрации больше 0,2 мг/мл, вводят через инфузионную систему в периферическую или центральную вену на протяжении 2–6 ч. При появлении признаков экстравазации р-ра введение препарата следует немедленно прекратить.

При применении Оксалиплатина Лахема в комбинации с флуороурацилом инфузия препарата должна предшествовать введению флуороурацила.

Утилизация

Остатки препарата Оксалиплатина Лахема и все предметы, которые использовались для его растворения, разведения и введения, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной госпитальной практикой по утилизации отходов цитотоксических веществ, принимая во внимание действующие правовые распоряжения относительно утилизации опасных отходов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата; нейропатия III–IV степени до начала терапии; тромбоцитопения III–IV степени до начала терапии; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?30 мл/мин); сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями к началу терапии; период беременности и кормления грудью, детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Нервная система. Обычно отмечается периферическая сенсорная нейропатия, которая характеризуется дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, состояние часто ухудшается под влиянием холода. Эти симптомы отмечают у 85–95% больных. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют или исчезают между курсами лечения, возрастает с увеличением количества проведенных курсов.

Появление боли и/или функциональных нарушений является показанием к корректированию дозы или даже к отмене препарата в зависимости от продолжительности симптомов.

Функциональные нарушения (затруднение выполнения точных движений) являются возможным следствием сенсорного нарушения. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (то есть 10 курсов лечения). Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.

В ходе лечения Оксалиплатином Лахема отмечали острые нейросенсорные симптомы, обычно возникающие на протяжении нескольких часов после введения препарата и часто проявляющиеся под влиянием холода. Эти симптомы характеризуются преходящей парестезией, дизестезией, гипестезией или острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Этот синдром характеризуется субъективным ощущением дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоза и гипоксии) или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридорозного дыхания). Также отмечали спазм жевательных мышц, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, эти симптомы обычно быстро проходили и без лечения. Удлинение времени инфузии в следующих циклах помогает снизить частоту возникновения этих симптомов. Отмечали и другие неврологические симптомы: дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов. В единичных случаях наблюдался неврит зрительного нерва.

Система кроветворения

При применении Оксалиплатина Лахема в виде монотерапии (130 мг/м2 к аждые 3 нед) отмечали анемию, нейтропению, тромбоцитопению; случаи гематологической токсичности III–IV степени тяжести отмечали редко.

При комбинации Оксалиплатина с флуороурацилом и кальция фолинатом частота случаев развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении повышается по сравнению с частотой этих явлений при применении только комбинации флуороурацил/кальция фолинат.

Система пищеварения

При применении в качестве монотерапии (130 мг/м2 к аждые 3 нед) Оксалиплатин Лахема может вызывать анорексию, тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, которые в большинстве случаев не имеют тяжелого характера. Показано профилактическое и/или терапевтическое применение антиэметических средств.

При одновременном применении Оксалиплатина Лахема с флуороурацилом частота и тяжесть диареи и мукозита значительно повышаются по сравнению с частотой этих явлений при применении только комбинации флуороурацил/лейковорин.

Тяжелая диарея и/или рвота может привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Лахема с флуороурацилом.

Аллергические реакции

Отмечали крайне редко. В единичных случаях может возникать экзантема или развиваться анафилактический шок.

Прочие

Ототоксичность отмечали меньше чем у 1% пациентов, редко — случаи глухоты. У 3% больных, принимавших Оксалиплатин Лахема, отмечали нарушение функции почек.

Очень часто отмечали случаи лихорадки: повышение температуры тела как непосредственно вследствие иммунологической реакции, так и вторичной лихорадки в результате развития инфекционных осложнений (с нейтропенией или без нее).

В единичных случаях отмечали иммуноаллергическую тромбоцитопению и иммуноаллергическую гемолитическую анемию; острую интерстициальную пневмонию и легочный фиброз; алопецию и снижение остроты зрения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до настоящего времени нет информации о безопасности применения Оксалиплатина Лахема у беременных. На основе доклинических данных оксалиплатин, вероятно, способен оказывать летальное и/или тератогенное действие на человеческий плод в рекомендуемой терапевтической дозе, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Возможность применения препарата должна рассматриваться только после особого информирования больной о риске для плода и с ее согласия.

Оксалиплатин Лахема не обладает нефротоксичностью, однако ввиду ограниченности информации относительно безопасности и переносимости препарата у больных с нарушениями функции почек средней степени тяжести применять препарат нужно только после тщательного взвешивания соотношения пользы/риска для больного. В таком случае следует регулярно контролировать функцию почек и корректировать дозу препарата при появлении признаков токсичности.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе нужно контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае развития анафилактической/анафилактоидной реакции при введении Оксалиплатина Лахема инфузию препарата нужно немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшие попытки применения Оксалиплатина Лахема у таких больных противопоказаны.

В случае экстравазации препарата инфузию немедленно прекращают и назначают местную симптоматическую терапию.

Следует строго контролировать признаки неврологической токсичности Оксалиплатина Лахема, особенно если он применяется в комбинации с препаратами, обладающими нейротоксическим потенциалом. Перед началом каждого введения, а потом периодически нужно проводить неврологическое обследование.

Больным, у которых в процессе инфузии или на протяжении нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее введение Оксалиплатина Лахема необходимо проводить через 6 ч.

Рекомендации по корректированию дозы Оксалиплатина Лахема в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия):

• если симптомы отмечают более 7 дней и сопровождаются болью, следующая доза Оксалиплатина Лахема должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;

• если парестезия без функциональных нарушений сохраняется к следующему циклу, следующая доза Оксалиплатина Лахема должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;

• если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется к следующему циклу, Оксалиплатин Лахема необходимо отменить;

• если эти симптомы исчезают после отмены Оксалиплатина Лахема, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Желудочно-кишечная интоксикация Оксалиплатином Лахема, проявляющаяся тошнотой и рвотой, обусловливает необходимость профилактического и/или лечебного применения антиэметических средств.

Тяжелая диарея и/или рвота может привести к дегидратации, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Лахема с флуороурацилом.

В случае развития гематологических нарушений (количество нейтрофильных гранулоцитов ?1,5?109/л и/или количество тромбоцитов ?50?109/л) начало следующего курса откладывают до нормализации лабораторных параметров. Анализ крови следует проводить до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Больного необходимо проинформировать о возможности возникновения диареи, рвоты, мукозита, стоматита и нейтропении после применения Оксалиплатина Лахема и флуороурацила, чтобы он мог обратиться к врачу за неотложной помощью.

Если развивается мукозит/стоматит, в том числе сопровождающийся нейтропенией, следует отсрочить проведение следующего курса до уменьшения выраженности нейтропении по крайней мере до I степени и/или увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов до уровня, превышающего 1,5•109/л.

Если Оксалиплатин Лахема применяется в комбинации с флуороурацилом (с кальция фолинатом или без него), в связи с токсичностью флуороурацила обычно рекомендуется корректирование его дозы.

При диарее IV степени по шкале ВОЗ нейтропении III–IV степени (количество нейтрофильных гранулоцитов ?1•109/л) или тромбоцитопении III–IV степени (количество тромбоцитов ?50•109/л) доза Оксалиплатина Лахема должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 в дополнение к снижению дозы флуороурацила.

При возникновении таких респираторных симптомов, как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение Оксалиплатином Лахема до исчезновения симптомов интерстициального пневмонита.

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: у больных, принимавших однократно Оксалиплатин Лахема в дозе 130 мг/м2 н епосредственно перед применением флуороурацила, не отмечали изменений степени влияния флуороурацила.

Не отмечали существенного изменения связывания оксалиплатина с белками in vitro при применении с такими препаратами, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке возможно увеличение выраженности побочных эффектов. Специфического антидота нет. Необходимо проводить гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений токсичности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре 25 °С, готовый р-р — при температуре 2–8 °С (не более 24 ч).