Доксеф (табл. п. плен. о. 200 мг № 10) Алкалоид АД Скопье Республика Македония Люпин Лтд Индия в аптеках города Лесного

Регистрационный номер:

ЛП-004285

 

Торговое наименование:

ДОКCЕФ

 

Международное непатентованное наименование:

цефподоксим

 

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав

Состав на 1 таблетку:

 

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

 

дозировка 100 мг

 

действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) – 130,45 мг (100,00 мг); вспомогательные вещества: кармеллоза кальция – 72,05 мг; лактозы моногидрат – 9,00 мг; гипромеллоза – 6,75 мг; натрия лаурилсульфат – 4,50 мг; магния стеарат – 2,25 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03-А28718 – 5,625 мг.

 

дозировка 200 мг

 

действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) – 260,89 мг (200,00 мг); вспомогательные вещества: кармеллоза кальция – 144,11 мг; лактозы моногидрат – 18,00 мг; гипромеллоза – 13,50 мг; натрия лаурилсульфат – 9,00 мг; магния стеарат – 4,50 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03-А28718 – 11,25 мг.

 

Описание:

Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

 

Дозировка 200 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «200» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-цефалоспорин.

 

Код АТХ:

J01DD13

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

 

Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксим – пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим. Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пептидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий.

 

Цефподоксим активен в отношении следующих грамположительных бактерий

 

Обычно чувствительные

 

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

 

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы),

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

 

Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность)

 

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

 

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину)

 

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

 

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

 

Резистентные микроорганизмы

 

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

 

Enterobacter spp.

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы)

 

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

 

Morganella morganii

Pseudomonas aeruginosa

 

Другие микроорганизмы

 

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

 

Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter baumannii), Citrobacter spp., (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму.

 

В отношении анаэробов проявляет слабую активность, включая значительную часть видов Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Peptococcus spp., Peptosterptococcus spp.

 

Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (группы D), Enterococcus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.), Corynebacterium spp. (группы J и К), Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Bacteroides spp.

 

Общие механизмы развития резистентности цефподоксима как и других цефалоспориновых антибиотиков обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), выработкой бета-лактамазы, а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарственного вещества в области целевого действия.

 

Ниже перечислены пороговые значения МИК цефподоксима в отношении различных бактериальных патогенов:

 

Патогены Чувствительность

(мг/л) Резистентность

(мг/л)

Enterobacteriaceae* ≤1 >1

Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5

Haemophilus influenzae ≤0,25 >0,5

* Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

 

Фармакокинетика

 

Цефподоксим – пролекарство, всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гидролизуется в тонком кишечнике до активного метаболита – цефподоксима.

 

После приема от 100 до 400 мг препарата через 2,0-3,0 ч достигается концентрация 1,2-4,5 мг/л, которая является терапевтической. Объем распределения составляет около 32 л.

 

Абсолютная биодоступность – 50 %. Цефподоксим связывается с белками сыворотки крови (до 40 %), почками в неизмененном виде выводится около 80 % дозы с периодом полувыведения (Т1/2) от 2,1 до 3,9 ч.

 

У пациентов с нарушением функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин, Т1/2 в среднем составляет 3,5 ч; при клиренсе креатинина 30-40 мл/мин, Т1/2 составляет 5,9 ч; при 5-29 мл/мин – 9,8 ч.

 

У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации цефподоксима в крови, однако не требующее коррекции дозы, за исключением пациентов с пониженной функцией почек.

 

Инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

 

инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит, острый бронхит, пневмония, обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет);

неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит);

неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;

инфекции кожи и мягких тканей.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

 

повышенная чувствительность к цефподоксиму и к любому из компонентов препарата, другим цефалоспоринам;

тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе;

грудное вскармливание;

детский возраст до 12 лет;

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), поллиноз, бронхиальная астма (см. раздел «Особые указания»), беременность, хронический колит, почечная недостаточность, совместное применение с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами.

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эффектов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта в период беременности препарат ДОКСЕФ, особенно во время первого триместра беременности, необходимо применять с осторожностью, сопоставляя потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода.

 

Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопасность применения препарата ДОКСЕФ для детей при грудном вскармливании не установлена.

 

Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка, находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах и риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

 

Внутрь, во время еды. Необходимо запивать препарат достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

 

Для взрослых и детей старше 12 лет в следующих дозах:

 

Показания к применению Дозирование Продолжительность приема

Тонзиллит и фарингит 100 мг каждые 12 ч 5-10 дней

Пневмония 200 мг каждые 12 ч 14 дней

Острый максиллярный синусит

Обострение хронического бронхита 200 мг каждые 12 ч 10 дней

неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные Neisseria gonorrhoeae 200 мг Однократно

Инфекции кожи и мягких тканей 200 мг каждые 12 ч 7-14 дней

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит) 100 мг каждые 12 ч 7 дней

 

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/1.73 м² коррекции дозы не требуется; при КК 10-39 мл/мин/1.73 м² - разовая доза каждые 24 часа; при КК менее 10 – разовая доза каждые 48 часов.

 

Пациенты на гемодиализе – разовая доза после каждой процедуры гемодиализа.

 

Печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

 

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10); часто (1/10-1/100); нечасто (1/100-1/1000); редко (1/1000-1/10000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

 

Инфекционные и паразитарные заболевания:

 

Часто: грибковые суперинфекции.

 

Со стороны крови и лимфатической системы:

 

Нечасто: тромбоцитоз (обратим после окончания лечения);

Редко: гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.

 

Со стороны иммунной системы:

 

Редко: аллергические реакции, в т.ч. отек Квинке, анафилактические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок.

 

Со стороны обмена веществ и питания:

 

Часто: анорексия.

 

Со стороны нервной системы:

 

Нечасто: головная боль, парестезия, головокружение.

 

Со стороны органа слуха:

 

Нечасто: шум в ушах.

 

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

 

Часто: чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Редко: псевдомембранозный колит, острый панкреатит.

 

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

 

Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Редко: острый гепатит.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей:

 

Нечасто: эритема, кожная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд.

Редко: мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), синдром Лайелла.

 

Со стороны почек и мочевых путей:

 

Редко: повышение концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность.

 

Общие нарушения:

 

Нечасто: астения, усталость и недомогание.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно возникновение энцефалопатии, как правило, обратимой при снижении уровня цефподоксима в плазме крови.

 

Лечение: в случае передозировки препарата выведение цефподоксима из организма осуществляют с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, особенно при нарушении функции почек.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата с диуретиками, аминогликозидами, полимиксином В, этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови, удлиняет период полувыведения (Т1/2), усиливает нефротоксичность.

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.

 

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения рН желудка. Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат, алюминия гидроксид) снижают абсорбцию. Необходим прием этих препаратов с интервалом 2-3 часа.

 

Пробенецид уменьшает экскрекцию цефалоспоринов.

 

Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс).

 

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами.

 

При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

 

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата ДОКCЕФ пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности (см. раздел «С осторожностью»). Применять ДОКCЕФ у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или реакциями гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

 

ДОКCЕФ не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).

 

Псеводомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

 

Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении ДОКСЕФА одновременно с препаратами, обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения ДОКСЕФА и «петлевых диуретиков». Также необходимо соблюдать осторожность при беременности, хроническом колите, почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).

 

У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).

 

При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

 

ДОКСЕФ не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии, также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

 

Как и в отношении других β-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении ДОКСЕФА возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса.

 

Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 200 мг.

 

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой Ал/Ал.

 

По 1 или 2 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

При температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска

Отпуск по рецепту.

 

Производитель

«Люпин Лимитед», Индия

 

Юридический адрес: Калпатару Инспайр, 3 этаж, Офф Вестерн Экспресс Хайвэй, Сантакруз (Ист), Мумбай 400055, Индия

 

Адрес места производства: 198-202, Нью Индастриал Эриа, № 2, Мандидип – 462046, Дист: Райсен, М.П., Индия

 

Выпускающий контроль качества:

АЛКАЛОИД АД Скопье

Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье, Республика Северная Македония

 

Владелец регистрационного удостоверения:

АЛКАЛОИД АД Скопье

Бульвар Александар Македонски 12, 1000 Скопье, Республика Северная Македония