Нексавар (таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг N112) Германия Байер Хелскэр АГ в аптеках города Екатеринбурга

Сведения о зарегистрированных упаковках:

1.Упаковка        таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 28 шт., упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные

Регистрационный номер        ЛСР-000093

Дата регистрации        31.05.2007

НД        НД 42-14750-07

Всего упаковок: 1

НЕКСАВАР (NEXAVAR)

Представительство:

Байер ХелсКэр АГ Байер Шеринг Фарма АГ        код ATX: L01XE05        Владелец регистрационного удостоверения:

BAYER HealthCare, AG

sorafenib

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой - цифра '200'.        1 таб.

сорафениба тозилат        274 мг,

что соответствует содержанию сорафениба        200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР, 15 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный.

28 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы

Регистрационные №№:

таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 112 шт. - ЛСР-000093, 31.05.07

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2008 г.

Фармакологическое действие  |  Фармакокинетика  |  Показания  |  Режим дозирования  |  Побочное действие  |  Противопоказания  |  Беременность и лактация  |  Особые указания  |  Передозировка  |  Лекарственное взаимодействие  |  Условия отпуска из аптек  |  Условия хранения и сроки годности

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Сорафениб является ингибитором многочисленных ферментов из группы киназ. Ингибирует размножение опухолевых клеток мышиной почечно-клеточной карциномы и широкого спектра человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей с удаленным тимусом. Ингибирование размножения опухолевых клеток сопровождается уменьшением ангиогенеза в опухолевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. При приеме препарата вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, биодоступность препарата близка к таковой при приеме натощак. Прием сорафениба вместе с пищей, содержащей высокое количество жира, снижает его биодоступность на 29% по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Многократный прием сорафениба в течение 7 сут по сравнению с однократным приемом ведет к его большему накоплению в 2.5-7 раз. Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, при этом отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Связывание с белками плазмы крови - 99.5%.

Метаболизм

Сорафениб подвергается преимущественно окислительному метаболизму в печени с участием CYP3A4 и глюкуронизации с участием UGT1A9.

T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отстутствуют.

Фармакокинетические данные у больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек не отличались от таковых у больных с нормальной функцией почек. Фармакокинетика сорафениба у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе не изучалась.

У больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени, показатели экспозиции находились в тех же пределах, что и у больных без нарушения функции печени. Фармакокинетика сорафениба у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания

- метастатический почечно-клеточный рак

Режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг. Суточная доза назначается в 2 приема (2 таб. 2 раза/сут), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира.

Таблетки следует запивать стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400-200 мг 1 раз/сут.

Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичностиДоп.информация        Рекомендации по коррекции доз сорафениба

1 степень

онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента

-        Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии

2 степень

эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента

При первом возникновении        Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии.

В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже

Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности        Приостановить терапию Нексаваром до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.

При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара на один уровень (400 мг/сут ежедневно или по 100 мг через день)

При 4-м эпизоде развития кожной токсичности        Терапию Нексаваром следует прекратить.

3 степень

влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя

1-й или 2-й эпизод развития кожной токсичности        Приостановить терапию Нексаваром до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности.

При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара на один

уровень (400 мг/сут ежедневно или по 400 мг через день)

При 3-м эпизоде развития кожной токсичности

       Терапию Нексаваром следует

прекратить

Пожилым пациентам старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

При легких или умеренных нарушениях функции почек (КК >30 мл/мин) коррекция дозы сорафениба не требуется.

Данных по применению сорафениба у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе, нет.

У больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется.

Использование сорафениба у больных с гепатитом и нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучалось.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, лимфопения; часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто - кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ, ректальные, носовые, гематомы); нечасто - нарушение свертываемости крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы крови к лицу; часто - повышение АД; нечасто - гипертонический криз, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость; нечасто - ринорея.

Дерматологические реакции: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто - эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто - фолликулит, экзема, многоформная эритема.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - диарея, тошнота; часто - мукозит, стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, рвота, анорексия, запор; нечасто - гастроинтестинальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, повышение уровня билирубина (включая желтуху).

Со стороны нервной системы: часто - дизестезия, парастезия, депрессия; нечасто - тиннит (звон в ушах).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной функции: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия.

Аллергические реакции: нечасто - кожные реакции, крапивница.

Лабораторные показатели: очень часто - гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз (ACT, ЛЛТ); нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение MHO.

Прочие: очень часто - астения, повышенная утомляемость; часто - гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто - присоединение вторичных инфекций, гипотиреоидизм.

Противопоказания

- беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);

- повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время и как минимум в течение 3 мес после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется.

Использование сорафениба у больных с гепатитом и нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучалось.

Применение при нарушениях функции почек

При легких или умеренных нарушениях функции почек (КК >30мл/мин) коррекция дозы сорафениба не требуется.

Данных по применению сорафениба у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе нет.

Особые указания

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертепзивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.

Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Одновременный прием сорафениба и варфарина (субстрат CYP2C9) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени - MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450.

Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению Cmax доксорубицина в плазме крови на 21%.

При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение Cmax SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% и на 26-42% соответственно. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2.5 года.