Этопозид-Рус (концентрат для приг. раствора для инфузий 20 мг/мл 5 мл фл. (1)) Манас Мед ООО Россия Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед Индия в аптеках города Екатеринбурга

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-№(006848)-(РГ-RU)
Дата регистрации:	11.09.2024
Дата окончания действия:	11.09.2029
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ООО "Манас Мед"
Торговое наименование лекарственного препарата:	Этопозид-Рус
Международное непатентованное или химическое наименование:	Этопозид

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	20 мг/мл	2 года	При температуре не выше 30 град., в оригинальной упаковке (флакон в пачке)
		5 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед	Plot No. 2, ALEAP Industrial Estate, Gajularamaram, Telangana State, India	Индия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед	Plot No. 2, ALEAP Industrial Estate, Gajularamaram, Telangana State, India	Индия
3	Производитель (готовой ЛФ)	Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед	Plot No. 2, ALEAP Industrial Estate, Gajularamaram, Telangana State, India	Индия
4	Выпускающий контроль качества	Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед	Plot No. 2, ALEAP Industrial Estate, Gajularamaram, Telangana State, India	Индия

 

Код АТХ	АТХ
L01CB01	Этопозид

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; производные подофиллотоксина

Этопозид-Рус
Etoposide-Rus

Состав
1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество: этопозид — 20,0 мг

Вспомогательные вещества: Лимонная кислота безводная — 2,0 мг, бензиловый спирт — 30,0 мг, полисорбат-80 — 80,0 мг, этанол — 0,305 мл, полиэтиленгликоль 300 — 650,0 мг.

Описание
Прозрачный бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика
После внутривенного введения пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезёнке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6–2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3–10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6–1,4 часа и в завершающей фазе — 3–5,8 часа.

Этопозид выводится почками в виде неизменённого вещества (29 %) и метаболитов (около 15 %) в течение 48–72 часов. 2–16 % выделяется через кишечник.

Показания
Герминогенные опухоли яичка и яичников
Мелкоклеточный рак лёгкого
Лимфогранулематоз
Неходжкинская лимфома
Острый монобластный и миелобластный лейкоз
Саркома Юинга
Трофобластические опухоли
Рак желудка
Саркома Капоши
Нейробластома

Противопоказания
Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл)
Нарушения функции печени и почек тяжёлой степени тяжести
Острые инфекции
Беременность и период грудного вскармливания
Вакцинация живыми вакцинами, в том числе вакциной жёлтой лихорадки
С осторожностью
Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида) Почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести
Алкоголизм
Эпилепсия
Детский возраст (так как в состав препарата входит этанол и полисорбат-80)
Заболевания головного мозга
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутривенно.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.

Внутривенно этопозид вводится в течение 30–60 минут, при этом доза этопозида обычно составляет 50–100 мг/м2 в течение 4–5 дней, с повторением циклов каждые 3–4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100–125 мг/м2 в 1-й. 3-й и 5-й дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Перед внутривенным введением этопозид разбавляют 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH >8.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Побочные эффекты
Побочные действия классифицируются по частоте: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100. <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10.000): частота неизвестна (в настоящее время данные о распространённости побочных реакций отсутствуют).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто — острый лейкоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — анафилактические реакции; частота неизвестна — ангионевротический отёк, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — периферическая нейропатия; редко- преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.

Нарушения со стороны сердца: часто — аритмия, инфаркт миокарда, снижение артериального давления при быстром внутривенном введении.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз лёгкого; частота неизвестна — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто — диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко — дисфагия, дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, пигментация: часто — сыпь, зуд. крапивница: редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость: частота неизвестна — флебит, некроз.

Дополнительная информация
Угнетение кроветворения
Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10–14 день после применения препарата. При приёме этопозида лейкопения лёгкой и средней степени и лейкопения тяжёлой степени (количество лейкоцитов <1000/мкл) развивались у 60–91 % и 3–17 % пациентов, соответственно. Тромбоцитопения лёгкой и средней степени возникала в 22–41 % случаев, а тромбоцитопения тяжёлой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) — в 1–20 % случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после применения стандартной дозы.

Алопеция
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66 % пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота и рвота возникает у 31–43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотныс препараты.

Артериальная гипертензия
При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.

Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приёме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приёме этопозида могут возникать обмороки, отёк и припухлость лица, отёк и припухлость языка.

Метаболические нарушения
Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в том числе летальных случаях) при приёме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Передозировка
Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Основные предполагаемые проявления передозировки токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH, есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с pH > 8.

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у пациентов, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов. Совместный приём этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увеличивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровотечений увеличивается. Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).

Особые указания
Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций приём этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

При возникновении экстравазации следует немедленно прекратить инъекцию, а оставшийся препарат ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг поражённого места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч).

Пациентам с печёночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения этопозидом должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом.

Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Пациентов следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.

При применении этопозида у пациентов возможно возникновение синдрома лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом) при приёме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, (см. раздел «Побочное действие»).

Редко у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозпой фазой, так и без неё.

Раствор этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Препарат содержит полисорбат-80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина E, содержащего полисорбат-80, привело к возникновению печёночной и почечной недостаточности, нарушению функции лёгких, тромбоцитопении и асциту.

Перед использованием следует визуально оценить раствор на предмет выявления твёрдых частиц или изменения цвета.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.

Хранение
При температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту