Темозоломид (капсулы 100 мг № 5) ОнкоТаргет ООО (г. Москва) Россия в аптеках города Екатеринбурга

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-001771
Дата регистрации: Дата переоформления:	06.07.2012
Дата окончания действия:	31.12.2025
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ООО "АРС"
Торговое наименование лекарственного препарата:	Темозоломид
Международное непатентованное или химическое наименование:	Темозоломид

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	140 мг	2 года	При температуре не выше 30 град.
		20 шт. - банки - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - банки - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
капсулы	180 мг	2 года	При температуре не выше 30 град.
		20 шт. - банки - пачки картонные (20 шт.) - По рецепту 5 шт. - банки - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Общество с ограниченной ответственностью "Натива" (ООО "Натива")	Московская область, г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2	Россия
2	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	ООО "ОнкоТаргет"	109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, корп. 24	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

 

Код АТХ	АТХ
L01AX03	Темозоломид

Регистрационный номер
ЛП-001771

Торговое наименование препарата
Темозоломид

Международное непатентованное наименование
Темозоломид

Лекарственная форма
капсулы

Состав
1 капсула содержит:

активное вещество: темозоломид 140 мг и 180 мг

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,4 мг и 0,5 мг; винная кислота 4,2 и 5,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг и 27 мг; лактоза безводная 206 мг и 136,3 мг; стеариновая кислота 8,4 мг и 10,8 мг.

Оболочка капсулы (для дозировки 140 мг):

Крышечка и корпус: желатин 82,60% и 84,60%, метилпарагидроксибензоат 0,118% и 0,176%, пропилпарагидроксибензоат 0,030% и 0,044%, кремния диоксид коллоидный 0,123% и 0,183%, бронопол 0,012% и 0,018%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,055%, глицерол 0,025% и 0,037%, титана диоксид 0,369% и 0,549%, краситель бриллиантовый голубой 0,061% и 0,091%.

Оболочка капсулы (для дозировки 180 мг):

Крышечка и корпус: желатин 82,792% и 82,792%, натрия лаурилсульфат 0,100% и 0,100%, повидон 0,100% и 0,100%, бронопол 0,100% и 0,100%, краситель бриллиантовый голубой 0,008% и 0,008%, краситель азорубин 0,640% и 0,640%, краситель хинолиновый желтый 0,340% и 0,340%, титана диоксид 1,520% и 1,520%.

Описание
Дозировка 140 мг:

твердые желатиновые капсулы № "1", корпус и крышечка капсулы темно-голубого цвета.

Дозировка 180 мг:

твердые желатиновые капсулы № "1", корпус капсулы голубого цвета, крышечка капсулы белого цвета.

Содержимое всех капсул - порошок от белого до светло-желтого с коричневым оттенком или светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединени

Код АТХ
L01AX03

Фармакодинамика:
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика:
Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темозоломид вместе с пищей вызывает снижение максимальной концентрации (Сmах) на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После перорального приема препарата Темозоломид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость.

Объем распределения препарата (Va) не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1.8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания:
- впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);

С осторожностью:
С осторожностью следует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности, непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и лактация:
противопоказано

Способ применения и дозы:
Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности

Перерыв в приеме препарата Темозоломид

Прекращение приема препарата Темозоломид

абсолютное число нейтрофилов

>=500/мкл, но <1500/мкл

<=500/мкл

число тромбоцитов

>=10 000/мкл, но <100 000/мкл

<10 000/мкл

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4

Возобновление приема препарата Темозоломид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл,-общий критерий токсичности (common toxicity criteria (СТС)) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темозоломид назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23- дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной, дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести общий анализ крови > с подсчетом формулы и количества тромбоцитов. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицами 2 и 3.
Таблица 2. Ступени доз препарата Темозоломид при адъювантной терапии

Ступень

Доза

(мг/м2/сут)

Примечание

-1

100

Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см.

табл. 3)

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при адъювантной терапии
Критерий токсичности

Уменьшить дозу препарата Темозоломид на 1 ступень (см. табл. 2)

Прекращение приема препарата Темозоломид

абсолютное число нейтрофилов

<1000/мкл

*

число тромбоцитов

<50 000/мкл

*

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 3

Степень 4*

* Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м , а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3- х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная.доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Побочные эффекты:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>=10%), часто (>=1%, <10%), нечасто (>=0.1%, <1%), редко (>=0.01%, <0.1%) и очень редко (<0.01 %).

Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса, дисфагия, стоматит, сухость во рту; нечасто - метеоризм, гастроэнтерит.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - сонливость/бессонница, головокружение, парестезии, астения, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, расстройство речи, тремор, нейропатия, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность; нечасто - галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние, эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы; часто - кашель, одышка; нечасто - синусит, бронхит. Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание; нечасто импотенция, дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, сыпь; часто - кожный зуд, сухость, кожи, эритема, дерматит, петехии; нечасто - нарушение пигментации, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия; нечасто - боль в спине.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, сужение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - боль в ухе.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто - гипокалиемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, повышение температуры тела, общее недомогание; нечасто - повышение массы тела, ощущение жара (“приливы”), озноб, гриппоподобный синдром; редко - присоединение оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Передозировка:
При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате, которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в. числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
Прием препарата Темозоломид совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение препарата Темозоломид совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания:
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темозоломид, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темозоломид у лиц с нормальной функцией печени п у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темозоломид у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид таким пациентам следует проявлять осторожность.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста Темозоломид следует назначать с осторожностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Темозоломидом, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения Темозоломидом, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения препарата Темозоломид при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения Темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 140 мг, 180 мг

По 5 или 20 капсул в пластиковый флакон.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Упаковка:
(20) - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
(5) - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
Условия хранения:
При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Закрытое акционерное общество "Ф-Синтез" (ЗАО "Ф-Синтез"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия