Флуоксетин (капсулы 20 мг № 20) Медисорб АО г.Пермь Россия в аптеках города Екатеринбурга

Фармако-терапевтическая группа антидепрессант

Флуоксетин (Fluoxetine)
Действующее вещество: Флуоксетин
Лекарственная форма:  капсулы

Состав:

активное вещество: флуоксетина гидрохлорид (в пересчете на флуоксетин) 11,2 мг (10 мг) или 22.4 мг (20 мг);

вспомогательные вещества-, лактозы моногидрат (сахар молочный) 80.8 мг или 161,6 мг: повидон (поливинилпирролидон) 4 мг или 8 мг; крахмал картофельный 3 мг или 6 мг; кальция стеарат 1 мг или 2 мг;

состав твердых желатиновых капсул № 4 (для дозировки 10 мг): желатин, вода, титана диоксид;

coстав твердых желатиновых капсул № 2 (для дозировки 20 мг): (желатин, вода, гитана диоксид, железа оксид желтый, индигокармии).
Описание:

твердые желатиновые капсулы № 4 белого цвета с крышечками белого цвета (для дозировки 10 мг) или № 2 белого цвета с крышечками зеленого цвета (для дозировки 20 мг); содержимое капсул: гранулы и порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа:антидепрессант
АТХ:  

N.06.A.B.03   Флуоксетин

Фармакодинамика:

Антидепрессант. Является селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что определяет механизм его действия. Флуоксстин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например к альфа1-, альфа2- и бетта-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергичесми, гистаминсргнческим 1, мускариновым и ГАМК-рецепторам, флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека.
Фармакокинетика:

Абсорбция

При приеме внутрь флуоксетин хорошо всасывается.

Прием пищи нс оказывает влияния на системную биодостунность флуоксетина, но прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего не имеет клинической значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне за­висимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентраци­х or 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина in vitro связано с белками плазмы крови человека, включая альбумин и а 1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высо­кий объем распределения (20-40 л/кг). Значение Стах - 15-55 нг/мл. Равновесные концен­трации после продолжительного приема препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемые на 4-5 педеле приема препарата.

Метаболизм

После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сут наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме крови в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл.

У части популяции (примерно 7%) наблюдалась сниженная активность изофермента CY1P2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют "медленными метаболизаторами" таких препаратов, как дебризохии, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энащтио.меров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S флуоксетина, следовательно, у них была выше. Следовательно концентрация S норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R флуоксетина у данных пациентов проходил нормально. При сравнении с "нормальными метаболизаторами" общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у "медленных метаболизаторов" не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщенные пути (не через изофермент CYP2D6) Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации.

Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизрруются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарсгвенному взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведеиия норфлуоксетина - от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирования флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения - через почки.

Особые группы пациентов Пожилые пациенты

Кинетические показатели здоровых пожилых папистов сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

Печеночная недостаточность:

При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз.

Почечная недостаточность:

После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (ан­рия почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.

Показания:

    депрессии различной этиологии;

    нервная булимия: как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого употребления пищи;
    обеессивно-компульсивное расстройство.

Противопоказания:

    гиперчувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата;

    одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период как минимум 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельпый интервал должен быть между прекраще­нием применения флуоксетина и началом применения ингибиторов МАО. Если флуоксетин назначен для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал между применением флуоксетина и ингибиторов МАО должен быть увеличен;

 одновременный прием тиоридазина и период до 5 недель после его отмены;

одновременный прием пимозида;

-детский и подростковый возраст до 18 лет;

    непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозиая мальабсорбция.

С осторожностью:

Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), суицидальная настроенность (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация:

Эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врожденных аномалий у плода, Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместра беременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала флуоксетин незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии "синдрома отмены" у новорожденного (респираторный ди-сстресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервно-рефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащенное ды­не и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали СИОЗС на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей легочной гипертензии новорожденных, частоту возникновения которой невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно, следует проявлять осторожность назначении флуоксетина кормящим матерям. Если применение флуоксетина считается необходимым, грудное вскармливание следует прекратить. В случае, если грудное вскармливание продолжено, необходимо снизить дозу приема флуоксетина. Влияние флуоксетина на процесс родов у человека неизвестно.

По результатам проведенных доклинических и клинических исследований выявлено, что флуоксетин может повреждать генетическую структуру сперматозоидов, тем самым ухудшая качество спермы. Данное явление является обратимым, качество спермы восстапавливается после отмены препарата.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза составляет 20 мг I раз в сутки в первой половине дня. При необходимости может быть увеличена до 40-60 мг/сут, (на 20 мг/сут ежедневно), разделенная на 2- приема. Максимальная суточная доза - 80 мг.

Клинический эффект развивается через 1-4 недели после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже.

При депрессиях начальная доза составляет 20 мг флуоксетина в сутки в первой половине дня, независимо от приема пиши. При необходимости доза может быть увеличена до 40-60 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Клинический эффект развивается через 1-4 недели после начала курса лечения. У некоторых пациентов он может достигаться позже.

При обсессивпо-компульсивных расстройствах рекомендованная доза составляет 20- 60мг/сут,разделенных на 2-3 приема.

При нервной булимии препарат применяется в суточной дозе 60 мг. разделенных на 2-приема.

Длителность приема определяется лечащим врачом и может длиться на протяжении нескольких лет. Отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента (см. раздел "Особые указания").

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. При не­обходимости доза также может быть увеличена до 40-60 мг/сутки. разделенных на 2- 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Длительность лечения определяет­ся лечащим врачом. При необходимости возможна корректировка дозы препарата в процес­се лечения в зависимости от состояния пациента. Отмену флуоксстина необходимо осуще­ствлять постепенно в течение одной или двух недель.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек, низкой массой тела, сопутствующими заболеваниями или принимающие другие лекарственные препараты, следует уменьшить до­зы и снизить частоту приема.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/ 100,<1/10); нечасто (> 1 /1000,< 1 /100); редко (>1/10000.<1/1000); очень редко (<1/10000). частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения. частота неизвестна - панцитопения:

Нарушения со стороны иммунной системы', редко - анафилактические реакции, ангионев­ротический отек, крапивница, сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - нарушенная секреция антидиуретического гормона;

Нарушение со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита (включая анорексию); редко - гипонатриемия;

Нарушения психики: очень часто - бессонница (включая ранние утренние пробуждения, на­рушения засыпания, нарушение сна среди ночи, необычные сновидения (включая кошмар­ные сновидения); часто - тревога, нервозность, беспокойство, напряжение, снижение либи­до (включая утрату либидо), нечасто - деперсонализация, повышение настроения, эйфория, нарушение мышления, бруксизм; нарушение оргазма (включая аморгазмию). редко - гипомания, галлюцинации, ажитация, панические атаки; частота неизвестна - суицидальные мысли или поведение (эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеваниями- спутанность сознания, нарушение памяти;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, летаргия, сонливость (включая избыточную дневную сонливость и седацию), тремор: нечасто - психомоторная гиперактивность, дискенезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонус, нарушение памяти: редко - судороги, акатизия, коглоссальный синдром; частота неизвестна-серотаниновый синдром, дисфемия;

Нарушение со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - шум в ушах;

Нарушение со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны сосудов: часто - приливы (включая "приливы" жара); нечасто - снижение артериального давления; редко - васкулит, вазодилатация;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: час­то - зевота; нечасто - одышка; редко - фарингит; часто та неизвестна - воспалительные про­цессы в легких (с различной гистопатологией и фиброз), эпистаксис;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; час­то рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия; редко - боль в пищеводе; частота неизвестна - желудочно-кишечные кровотечения (включая кровоточивость варикозно рас­ширенных вен пищевода, десен и слизистой оболочки полости рта, кровавую рвоту, кровя­нистый стул, гематомы (внутрибрюшные, перитонеальные), кровотечения (анальные, пище­водные, желудочные, верхних и нижних отделов кишечника, геморроидальные, перитонеальные, ректальные), кровянистый жидкий стул и энтероколит, дивертикулит, геморрагиче­ский гастрит, мелена, геморрагические язвы (пищеводные, гастральные, дуоденальные).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - идиосинкра­тический гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (включая эритему, шелуше­ние, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезнуга сыпь, кореподобпую сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулез­ную сыпь, умбиликальную сыпь), зуд, гипергидроз; нечасто - алопеция; редко - экхимоз, фотосенсибилизация, пурпура: частота неизвестна - мультиформная эритема (может переходить в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия; нечасто - мышечные подергивания, частота неизвестна - миалгия;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - учащенные позывы к моче­испусканию (включая поллакиурию); нечасто - дизурия; редко - задержка мочи; частота неизвестна - нарушение мочеиспускания;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - гинекологические кровотечения (включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровоте­чения, генитальные кровотечения, менометрораггию, меноррапно, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения); эректильная дисфункция, нарушение эякуляции (включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию; редко - галакторея; частота неизвестна - приапизм,гиперпролактинемия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - вялость (включая асте­нию): часто - ощущение беспокойства, озноб; нечасто - недомогание, нарушение самочув­ствия, ощущение холода, ощущение жара, холодный нот, склонность к образованию синя­ков частота неизвестна - кровотечения из слизистых оболочек;

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение массы тела; частота неиз­вестна - нарушение показателей функционирования печени.

Прекращение приема флуоксетина обычно ведет к возникновению симптомов отмены. Наи­более часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорное нарушение (вклочая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и насыщенные сновидения), ас­тения. ажитация или тревога, тошнота и рвота, тремор и головная боль.

Как правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и тя­жести и проходят самопроизвольно. Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными. В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу. Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным об­разе м среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска перело­мов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серото­нина (СИОЗС). Причины, ведущие к повышению этого риска не установлены.

Передозировка:

Симптомы: обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симпто­мы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочко­вая зритмия) или изменений ЭКГ. характерных для удлинения интервала QTC. до остановки

сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт"), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния ЦНС от возбуждения до ко- Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксстином были крайне редки.

Лечение: рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий, промывание же­лудка с назначением активированного угля, при возникновении судорог - диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности и температуры тела. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрест­ной трансфузии невысока. При лечении передозировки следует учитывать влияние приме­нения нескольких лекарственных препаратов. У пациентов, ранее принимавших трипикличесие антидепрессанты (ТЦА), необходимо дополнительное применение холинергических препаратов и прессорных аминов. Также необходимо осуществление непрерывного мониторинга сердечной деятельности, определение концентрации ТЦА в плазме крови, при необ­ходимости - проведение реанимационных мероприятий.

Взаимодействие:

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы крови, может приводить к изменению их концентраций.

Средства, влияющие на ЦНС:

Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клозапинa, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с флуоксетином следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния.

Серотонииергические препараты:

Одновременный прием серотонинергических препаратов (например, СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) способст­вует также повышению вероятности развития ссротонинового синдрома. Одновременный прием триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронар­ных сосудов и артериальной гипертензии.

Бензодиазепины:

При одновременном применении флуоксетина и бензодиазеиинов возможно увеличение периода полувыведения последних. При совместном приеме диазепама или алпразолама с

флуоксетин наблюдалось повышение концентрации бспзодиазепипов в крови и усиление его

седативного действия.

Ингибиторы МАО

Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ингибиторами МАО. При при­менении флуоксетина с ингибиторами МАО (селегилином, фуразолидоном, прокарбазином, а также триптофаном (предшественник серотонина) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотоппнового синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбуждении, судоро­гах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте и диарее. Реко­мендуется тщательный клинический мониторинг. После применения ингибиторов МАО назначение флуоксетина допускается не ранее, чем через 14 дней. Не следует применять ингибиоры МАО ранее, чем через 5 недель после отмены флуоксетина.

Литий и триптофан:

Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении СИОЗС и лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препа­ратами следует проводить с осторожностью. При одновременном применении флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состояния.

Лекарственные препараты, метаболнзнруемые с участием изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени:

Одновременный прием препаратов, основным путем биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющий малый интервал терапевтиче­ских доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное приме­ним э также в том случае, если прошло менее восьми недель после отмены флуоксетина.

Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свертывающую систему крови (вар фарип, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота): известно, об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятно­стью усиления кровотечений при одновременном приеме флуоксетина и оральных антикоа­гулянтов. Функциональное состояние свертывающей системы крови у пациентов, получаю­щих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене флуоксетина.

Препараты, метаболнзируемые при участии изофермента CYP3A4:

В исследовании взаимодействия in vivo с применением флуоксетина в сочетании с одно­кратными дозами терфеиадииа (субстрат изофермента CYP3A4) не наблюдалось увеличение плазменной концентрации терфенадина. Кроме того, исследования in vitro показали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента СУРЗА4, не менее, в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибировании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и ми­лам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изо­лента CYP3A4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение.

Алкоголь:

В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется.

Средства, содержащие зверобой продырявленный:

Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодейтвия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Особые указания:

Суиидальный риск:

При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей пищального поведения на фоне терапии флуоксетипом или вскоре после ее окончания, небходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска. Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причи­няющих беспокойство.

Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было ус­тановлено, данные объединенных исследований применения антидепрессантов при психи­ческих расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет) по сравне­нию с плацебо.

Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем. Врачи должны поощрять пациентов разных возрастов сообщать о любых неприятных мыслях и чувствах, возникающих в любой момент терапии.

В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обе­их группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида.

До лечения:

более тяжелое течение депрессии; наличие мыслей о смерти.

Во время лечения:

утяжеление депрессии;

развитие бессонницы.

В ходе лечения флуоксетином фактором риска явилось развитие тяжелого психомоторного возбуждения (например, ажитации, акатизии, паники).

Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение.

Сердечно-сосудистые эффекты:

Ввиду возможного, связанного с приемом флуоксетина риска удлинения интервала QT. эксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. приобретенным синдромом удлинения интервала QT (например, при переменном приеме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента. при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

Кожная сыпь:

Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует отменить.

Электросудорожная терапия (ЭСТ):

Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, при­нимающих флуоксетин и получающих ЭСТ. в связи с этим рекомендуется соблюдать осто­рожность.

Эпилептические припадки:

Как и в случае других антидепрессантов флуоксетин следует с осторожностью назначать па­циентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки.

Мании: Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маинями/гипоманиями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого другого антидепрессанта необходимо прекратить если пациент находиться в маниакальном состоянии.

Акатизия/психомоториое беспокойство:

Применение флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдают­ся в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы флуоксетина нежелательно.

Тамоксифен:

Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению кон центрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифсна. 11оэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.

Потеря массы тела:

При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обь чио она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипотатриемия:

Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в плазме крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов и у пациентов, получавших диуретики вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови.

Гликемическии контроль:

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окенчания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Печеночная/почечная недостаточность:

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Панн­ам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие ы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых добровольцев, имеющих нормальную функцию почек.

Мидриаз:

Сообщалось о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторож­ность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением илй пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Зверобой продырявленный:

Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимо­действия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Симптомы отмены:

Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене препарата, от­мечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60% пациентов раз­вивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина и так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый характер, в rpyi пс плацебо - 12%.

Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сен­сорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (включая бессонницу и глубо­кий сон), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были легкой или средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжи­тельными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует про­водить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина, развитии серотонннового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (мышечная ри­гидность, гипертермия, экстрапирамидныс неврологические расстройства и кататонические протвления), особенно при совместном применении с другими ссротонинергичсскими сред­стве ми (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти син­дромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, терапию флуоксетином необхо­димо прекратить в случае сочетания симптомов: гипертермии, ригидности, миоклонуса, рас­стройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражи­тельности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы, и назначить соответствующую терапию.

Повышенная кровоточивость:

СИОЗС и ИОЗСН, включая флуоксетин, могут повышать склонность к кровоточивости, в том числе в области желудочно-кишечного тракта. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам, одновременно получающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут изменять свойства тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота), либо пациентам, у которых уже имеется повышенная кровоточивость.

Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением при­знаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, осо оенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозировки (увеличения или снижения).

Перечисленные далее симптомы наблюдались у взрослых и детей, принимавших антиде­прессанты при лечении большого депрессивного расстройства, а также при других психиче­ских и не психических расстройствах: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (неусидчи­вость), гипомания, мания.

Несмотря на то, что причинная связь между появлением таких симптомов и ухудшением де­прессии и/или появлением суицидальных намерений не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предшественниками появления суицидальных намерений.

Влияние на способность управлять транспорттными седствами и механизмами:
Флуоксетин, как и любой препарат, обладающий психотропным действием, потенциально может влиять на поведение и способность к рассуждению. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортными средствами, работать с движущими механизмами и выпол­ни'ъ работы на высоте до тех пор, пока они нс убедятся в том, ч то препарат не оказывает влияния на психическую и двигательную активность.

Форма выпуска/дозировка: Капсулы по 10 мг и 20 мг.

Упаковка:
По 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 20, 30, 50 или 100 капсул в банки полимерные.
Каждую банку или 2. 4 контурных ячейковых упаковок по 7 капсул или 2. 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре нс выше 25 °С.
В недоступном для детей месте.

Срок годности:3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту