Зеникс (табл. п. плен. о. 600 мг № 10) Нижфарм АО Хемофарм ООО Россия в аптеках Челябинска

Регистрационный номер
ЛП-001785

Торговое наименование препарата
Зеникс

Международное непатентованное наименование
Линезолид

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

действующее вещество:линезолида - 600 мг;

вспомогательные вещества:просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 88,375 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 79,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53,000 мг, повидон-К 90 - 17,500 мг, магния стеарат - 11,625 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза - 16,783 мг, пропиленгликоль - 3,350 мг, титана диоксид Е171 - 3,312 мг, тальк - 1,517 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0,038 мг.

Описание
Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на изломе от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ
J01XX08

Фармакодинамика:
Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcusfaecium(включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcusaureus(включая метициллинустойчивые штаммы), Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы), Streptococcuspyogenes.

Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов; Enterococcusfaecalis(включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcusfaecium(штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcusepidermidis(включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcushaemolyticus, Streptococcusspp.группы Viridians; грамотрицательных аэробов: Pasteurellamultocida.

Устойчивые к линезолиду микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriaspp., Enterobacteriaceaespp., Pseudomonasspp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК.

Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства обратимого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика:
Всасывание. Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 12,70 мкг/мл и 21,2 мкг/мл соответственно; время достижение максимальной концентрации (ТСmах) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 91,4 и 138 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т/г) - 4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2-3 день применения.

Распределение. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) - образуется в меньших количествах. Описаны также другие "малые" неактивные метаболиты.

Выявлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4.

Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизменённого препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика у отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, находящихся на гемодиализе, линезолид следует назначать после диализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Дети и подростки. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcuspyogenesили Streptococcusagalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcuspyogenes;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium,в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими МАО А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 -рецепторов (триптаны), петидин или буспирон.

С осторожностью:
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, тяжёлой печёночной недостаточностью (только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск).

У пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация:
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи. Взрослые и дети старше 12 лет: по 600 мг каждые 12 ч.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность:

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcuspneumoniae(включая полирезистентные штаммы); осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcuspyogenesили Streptococcusagalactiae; неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcuspyogenes- 10-14 дней;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium,в том числе, сопровождающиеся бактериемией - 14-28 дней.

Пациенты пожилого возраста:коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени:коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нём.

Побочные эффекты:
Классификация нежелательных реакций по частоте развития: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, редко - 0,01-0,1%, очень редко - менее 0,01%. Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги, бессонница; нечасто - извращение вкуса.

Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Прочие: часто - лихорадка; нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.

Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Прочие: часто - лихорадка, боль неуточнённой локализации.

Постмаркетинговый опыт.

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств:случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.

Аллергические реакции:анафилаксия.

Со стороны кожных покровов:сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ:лактоацидоз.

Со стороны нервной системы:периферическая нейропатия, судороги.

Со стороны пищеварительной системы:изменение окраски эмали зубов.

Прочие:озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Передозировка:
О случаях передозировки линезолида не сообщалась. Рекомендуется симптоматическая терапия (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Взаимодействие:
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется уменьшить начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов допаминовых рецепторов (допамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата сероторина (СИОЗС) - риск развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Особые указания:
При установленной инфекции (или подозрению на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в период лечения необходимо контролировать показатели крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов в крови и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridiumdifficile,сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridiumdifficile. Clostridiumdifficileвырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile,может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridiumdifficile,должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridiumdifficileпосле введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.

При необходимости применения линезолида в сочетании с СИОЗС следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 600 мг.

Упаковка:
По 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту