Фтизоэтам В6 (таблетки 150 мг+400 мг+15 мг № 100) Акрихин ХФК АО Россия в аптеках города Артёмовскийа

Номер регистрационного удостоверения:	ЛС-002335
Дата регистрации:	26.12.2011
Дата переоформления:	20.10.2022
Дата окончания
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН АО -Россия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Фтизоэтам В6
Международное непатентованное или химическое наименование:	Изониазид+Этамбутол+Пиридоксин

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки	150 мг+400 мг+15 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		100 шт. - банки - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 100 шт. - банки (25 шт.) - коробки картонные (2500 шт.) - для стационаров 100 шт. - флаконы - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 100 шт. - флаконы (25 шт.) - коробки картонные (2500 шт.) - для стационаров

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Выпускающий контроль качества	Акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (АО "АКРИХИН")	142450, Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, стр. 3	Россия
2	Производитель (готовой ЛФ)	Акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (АО "АКРИХИН")	142450, Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, стр. 4	Россия
3	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (АО "АКРИХИН")	142450, Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, стр. 6	Россия
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (АО "АКРИХИН")	142450, Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29, стр. 6	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
противотуберкулезное средство комбинированное

 

Код АТХ	АТХ
J04AM03	Изониазид+Этамбутол

Фтизоэтам В6 (Phthizoetham B6)

Действующее вещество:
Изониазид + Этамбутол + Пиридоксин

Лекарственная форма:  
таблетки
Состав:
Одна таблетка содержит:

действующие вещества: изониазид в пересчете на 100% вещество - 150 мг, этамбутола гидрохлорид в пересчете на 100% вещество - 400 мг, пиридоксина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество - 15 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон, кросповидон, магния стеарат.

Описание:
Таблетки белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности».

Фармакотерапевтическая группа:
Противотуберкулезное средство комбинированное
АТХ:  
J04AM03   Изониазид в коминации с этамбутолом

Фармакодинамика:
Комбинированный противотуберкулезный препарат.

Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролскарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Этамбутол действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК (аминосалициловая кислота), этионамиду, канамицину. Минимально подавляющая концентрация (МПК) - 0,78-2 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Пиридоксин - витамин В6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот.

Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина).

Фармакокинетика:
Изониазид

Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме крови - 1 -2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл.

Связь с белками плазмы незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1.

Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 ч; для «медленных» - 2-5 ч.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.

При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч.

Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).

Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг).

При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализа позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Этамбутол

Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг максимальная концентрация достигается за 2-4 ч, максимальная концентрация этамбутола в плазме - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%.

Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения из плазмы - 3-4 ч, при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками - 80-90% (50% - в неизмененном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20% (в неизмененном виде).

Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат).

Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком.

Период полувыведения из плазмы - 15-20 дней. Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.

Показания:
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду и этамбутолу М.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:
Фтизоэтам В6 противопоказан детям до 12 лет, пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду, этамбутолу или любому другому компоненту препарата; при эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам, неконтролируемой артериальной гипертензии, тяжелой коронарной недостаточности, циррозе печени, лекарственном гепатите и/или других тяжелых побочных реакциях, развившихся на фоне предшествующего лечения препаратом, содержащим в составе изониазид, заболеваниях печени в стадии обострения, печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести; микседеме, при неврите зрительного нерва, катаракте, диабетической ретинопатии, бронхиальной астме, псориазе, гиперурикемии, острой подагре, язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки, беременности и лактации.
С осторожностью:
Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, некомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.

Способ применения и дозы:
Внутрь, после еды, один раз в сутки.

Лечение

Препарат Фтизоэтам В6 применяется внутрь, после еды, один раз в сутки. Дозирование Фтизоэтам В6 проводится по изониазиду: 5-10мг/кг массы больного. Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца), в последующее время - через день. Общая курсовая доза Фтизоэтам В6 для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Профилактика

Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приема должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приема для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Фтизоэтам В6 оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение Фтизоэтам В6 противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные эффекты:
Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин - дефицитная анемия, коагулопатия. апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподобный синдром, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - в основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: - очень редко - гипогликемия: частота неизвестна - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.

Нарушения психики: частота неизвестна - психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, катотонические или параноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна - судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10мг/кг массы тела. Развитие периферической нейропатии особенно возможно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - атрофия зрительного нерва; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия, повышение или снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна - панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - гепатит; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный тремор; частота неизвестна - ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Этамбутол

Нарушения со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, помутнение сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, периферический неврит (покалывание в конечностях, онемение, зуд).

Нарушения со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, цветовая слепота, скотома).

Аллергические реакции: дерматит, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия.

Передозировка:
Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.

Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.

Взаимодействие:
Изониазид

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены ниже:

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин

Вид взаимодействия - повышение концентрации алфузозина в крови.

Клиническое последствие - мониторинг гемодинамики в начале терапии.

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам

Вид взаимодействия - повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом.

Клиническое последствие - необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.

Анальгетики

Ацетилсалициловая кислота

Вид взаимодействия - возможно ослабление эффекта изониазида.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.

Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм опиоидов.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов.

Парацетамол

Вид взаимодействия - изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола. Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени.

Анестетики

Изофлуран, Энфлуран

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности.

Клиническое последствие - контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства.

Общие анестетики

Вид взаимодействия - возможно усиление гепатотоксичности изониазида.

Клиническое последствие - мониторинг функции печени.

Антиастматические средства

Теофиллин

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм теофиллина.

Клиническое последствие - контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина.

Антибиотики

Циклосерин, теризидон

Вид взаимодействия - усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона.

Клиническое последствие - следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона.

Пиразинамид

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида. Клиническое последствие - мониторинг функции печени.

Рифампицин

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина.

Клиническое последствие - мониторинг функции печени.

Этионамид, протионамид

Вид взаимодействия - усиление токсичности в отношении ЦНМ изониазида и этионамида/протионамида.

Клиническое последствие - следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС.

Противогрибковые средства

Итраконазол

Вид взаимодействия - снижение концентрации итраконазола в крови.

Клиническое последствие - неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется.

Кетоконазол

Вид взаимодействия - снижение концентрации кетоконазола в крови.

Клиническое последствие - необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола.

Антихолинергические средства

Атропин

Вид взаимодействия - усиление токсичности атропина.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.

Дарифенацин

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять выведение дарифенацина.

Клиническое последствие - возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина.

Антидепрессанты

Циталопрам

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять выведение циталопрама. Клиническое последствие - усиление кардиотоксичности, при необходимости, коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться.

Гипогликемические средства

Инсулин и производные / Ингибиторы альфа-глюкозидазы / Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Вид взаимодействия - нарушение эффекта гипогликемических препаратов.

Клиническое последствие - мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости - коррекция дозы.

Противоэпилептические средства

Карбамазепин

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности.

Клиническое последствие - необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости, коррекция дозы карбамазепина.

Фенитоин

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм фенитоина.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости - коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида.

Примидон

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм примидона.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы.

Вальпроевая кислота

Вид взаимодействия - токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости - коррекция дозы вальпроевой кислоты.

Этосуксимид

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм этосуксимида.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы.

Антикоагулянты

Варфарин и другие кумарины/Производные индандиона

Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению.

Клиническое последствие - при одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости - коррекция дозы антикоагулянтов.

Противопаркинсонические средства

Леводопа

Вид взаимодействия - уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изон азида.

Клиническое последствие - потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.

Противопротозойные

Хлорохин

Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.

Галофантрин

Вид взаимодействия - снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии.

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол

Вид взаимодействия - пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида.

Клиническое последствие - возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока.

Клиническое последствие - при необходимости коррекция дозы маравирока.

Глюкокортикостероиды

Будесонид

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида.

Клиническое последствие - возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии.

Преднизолон

Вид взаимодействия - преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида.

Клиническое последствие - возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида.

Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов

Алосетрон

Вид взаимодействия - повышение концентрации алосетрона в плазме.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ

Вид взаимодействия - потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря).

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.

Интерферон бета-1а

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а. Клиническое последствие - необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Вид взаимодействия - изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Клиническое последствие - мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости - коррекция дозы циклоспорина.

Лефлуномид/Терифлуномид

Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида.

Клиническое последствие - повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов.

Талидомид

Вид взаимодействия - риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида. Клиническое последствие - ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии.

Гиполипидемические средства

Флувастатин/Симвастатин/Правастатин/Аторвастатин

Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина.

Клиническое последствие - при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.

Ингибиторы МАО

Транилципромин/Моклобемид

Вид взаимодействия - изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»).

Клиническое последствие - возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов.

Миорелаксанты

Тизанидин

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме. Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина.

Хлорзоксазон

Вид взаимодействия - снижение клиренса, повышение в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы хлорзоксазона.

Нейролептики

Галоперидол

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм галоперидола.

Клиническое последствие - необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости - коррекция дозы галоперидола.

Пимозид

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуются, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз

Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида.

Клиническое последствие - необходимо тестирование функции печени до и во время лечения.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин/Ставудин

Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина.

Залцитабин

Вид взаимодействия - повышение клиренса изониазида в 2 раза.

Клиническое последствие - необходим мониторинг эффективности изониазида.

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон

Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида.

Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта.

Клиническое последствие - возможно повышение эффективности рофлумиласта.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме.

Клиническое последствие - регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени.

Спазмолитики

Толтеродин

Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме.

Клиническое последствие - при необходимости - снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг.

Симпатомиметики

Адреналин/Норадреналин

Клиническое последствие - усиление побочных эффектов.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел

Вид взаимодействия - изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела.

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы бензодиазепинов.

Витамины

Витамин В6

Вид взаимодействия - изониазид усиливает выведение пиридоксина.

Клиническое последствие – рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом.

Витамин D

Вид взаимодействия - изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D.

Клиническое последствие - в случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости - коррекция дозы витамина D.

Никотиновая кислота

Вид взаимодействия - изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид).

Клиническое последствие - нет.

Цитостатики

Бендамустин

Вид взаимодействия - изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме.

Клиническое последствие - эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости - коррекция дозы бендамустина.

Клофарабин

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида.

Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени.

Гефитиниб

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы гефитиниба.

Метотрексат

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида.

Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени.

Пазопаниб

Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба.

Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости - коррекция дозы пазопаниба.

Тиогуанин

Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида.

Клинические последствия - тестирование функции печени.

Антациды

Антациды (особенно алюминийсодержащие)

Вид взаимодействия - снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови.

Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида.

Другие

Хенодезоксихолевая кислота

Вид взаимодействия - метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены.

Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Этамбутол

Одновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития неврита зрительного нерва и периферических невритов.

Особые указания:
Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены этамбутола. В редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более. Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе; остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, этамбутол отменяют.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы этамбутола.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови, лечение изониазидом следует отменить.

При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием. При риске развития периферической нейропатии (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска и дозировка:
Таблетки, 150 мг+400 мг+15 мг.

Упаковка:
По 100 таблеток в банку из полипропилена или в банку из полиэтилена высокого давления или полиэтилена низкого давления.

По 100 таблеток во флакон для лекарственных средств из пластика.

Каждую банку или флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

25 банок или флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационара).

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту