Абемациклиб МНН (табл. п. плен. о.) в аптеках Ачита

Абемациклиб (Abemaciclibum)

Клинико-фармакологическая группа: 
Противоопухолевые средства

АТХ:
L01EF03   Абемациклиб

Фармакодинамика:
Нарушение регуляции сигнального пути клеточного цикла является ключевым компонентом в индукции гиперпролиферации клеток и образования опухолей при различных формах рака. Прогрессию клеточного цикла из G1 в S-фазу определяет путь, опосредованный белком-супрессором опухоли (Rb) ретинобластомы. Активация Rb-опосредованного пути требует взаимодействия циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6 с циклинами D-типа, которые управляют образованием активных CDK4 / CDK6 и последующим фосфорилированием Rb.

Rb представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует пролиферацию за счет связывания и подавления активности факторов транскрипции семейства E2F. Фосфорилирование Rb и других белков с помощью CDK4 / 6 дополнительно ведет к транскрипции генов, участвующих в независимой от клеточного цикла активности, включая передачу сигналов, контроль транскрипции репарации ДНК и процессинг мРНК.

Абемациклиб селективно ингибирует CDK4 и CDK6 с низкой наномолярной активностью, а также фосфорилирование Rb, что приводит к остановке G1 и остановке пролиферации, а его активность специфична для Rb-опытных клеток. В отличие от других ингибиторов CDK абемациклиб проявляет большую селективность в отношении CDK4 по сравнению с CDK6.

Фармакокинетика:
Концентрация препарата в плазме увеличивается пропорционально дозе. После однократного перорального введения 200 мг абемациклиба средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) 158 нг / мл достигается через 6 часов. Среднее время до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет от 4-6 часов после перорального введения abemaciclib в диапазоне от 50-275 мг, но может составлять до 24 часов этикетки . Абсолютная биодоступность составляет 45%.Основным образующимся метаболитом является N-дезетилабемациклиб (M2), также образуются другие метаболиты гидроксиабемациклиб (M20), гидрокси-N-дезетилабемациклиб (M18) и окислительный метаболит (M1). M2, M18 и M20 эквивалентны абемациклибу, и их AUC составляют 25%, 13% и 26% от общего количества плазме крови, соответственно.Средний период полураспада составляет 18,3 ч.

Показания:
Лечение положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы: в комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы; в комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии; в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания. У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста ЛГРГ.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к абемациклибу, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе.

С осторожностью:
Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести, одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4 ввиду риска снижения эффективности абемациклиба.

Беременность и лактация:
Протирвопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 2 раза в день, примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Побочные эффекты:
Наиболее распространенные побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: инфекции.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - снижение числа лимфоцитов.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия, головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - повышенное слезотечение.

Со стороны сосудов: часто - венозная тромбоэмболия

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, повышение активности АЛТ и ACT.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сыпь; часто - сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечная слабость

Общие реакции: очень часто - утомляемость, пирексия.

Передозировка:
Не зарегистрировано
Взаимодействие:
Следует избегать одновременного приема сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и абемациклиба. Если сопутствующая терапия ингибиторами изофермента CYP3A4 необходима, следует уменьшить дозу абемациклиба и далее тщательно проводить мониторинг токсичности. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 включают, но не ограничиваются следующими: кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, позаконазол и вориконазол.

В период лечения следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока.