Виванат Ромфарм (раствор для внутривенного введения 1 мг/мл 3 мл № 1 шприц) К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л. Румыния в аптеках Новой Ляли

Регистрационный номер: ЛП-004525

Торговое наименование препарата: ВИВАНАТ РОМФАРМ

 

Международное непатентованное наименование: ибандроновая кислота

 

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

 

В 1 мл препарата содержится:

действующее вещество: ибандронат натрия 1,069 мг в пересчете на ибандро- новую кислоту - 1,000 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат - 0,200 мг, уксусная кис¬лота ледяная - 0,500 мг, натрия хлорид - 8,600 мг, уксусная кислота раствор 1% - до pH =3,7 - 4,0, вода для инъекций - до 1,00 мл.

 

Описание: прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа: костной резорбции ингибитор - бисфос- фонат

Код АТХ: M05BA06 Фармакологические свойства Фармакодинамика

Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ин-гибитор костной резорбции. Подавляет активность остеокластов. Ибандроно¬вая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функ¬ции половых желез, ретиноидами, опухолями или введением экстрактов опу¬холевой ткани in vivo.

Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назна-чении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на про¬цесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кис¬лоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не ока¬зывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в мено¬паузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня ре¬продуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличе¬нию костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопепти¬дов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увели¬чению минеральной плотности кости (МПК).

Высокая активность и широкий терапевтический диапазон предоставляют воз-можность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах. Эффективность

Минеральная плотность кости (МПК)

Внутривенное введение ибандроновой кислоты 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела и поясничного отдела позвоночника (L2-L4) на 2.4%, 2.3%, 3.8% и 4,8% соответственно. Неза-висимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение ибандроновой кислоты приводит к достоверно более выражен¬ному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, опре¬деляемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1 % пациентов. Биохимические маркеры костной резорбции

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида прокол-лагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год тера¬пии ибандроновой кислотой в дозе 3 мг внутривенно снижение СТХ состав¬ляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

 

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозоза-висимо увеличивается при увеличении дозы от 0,5 до 6 мг.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связы-вается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50 % от количества ибанд-роновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови - 85-87 %.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Ибандроно¬вая кислота не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Выведение

После в/в введения 40-50% дозы связывается в костной ткани, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа. Концен¬трация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10 % от максимальной через 3 часа после внутривенного (в/в) введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клирен¬сом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относи¬тельно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нару-шением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нару¬шением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в/в в дозе 0,5 мг, общий клиренс ибандроновой кислоты снижался на 67%, почечный - на 77 % и внепочечный на 50 %. Однако увеличение системной концентрации не ухудшало переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или накапливается в костной ткани, поэтому у пациентов с нарушением функ¬ции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети

Данные о применении ибандроновой кислоты у лиц моложе 18 лет отсут¬ствуют.

 

Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат снижает риск развития переломов позвонков. Влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.

 

- Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте и другим компонен¬там препарата.

- Г ипокальциемия (до начала применения ибандроновой кислоты так же, как при применении всех бисфосфонатов для лечения остеопороза, следует устра¬нить гипокальциемию).

- Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или КК < 30 мл/мин).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не уста-новлена).

 

Беременность

Опыт клинического применения ибандроновой кислоты у беременных жен¬щин отсутствует.

В доклинических исследованиях не обнаружено признаков прямого эмбрио-токсического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибанд- роновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрио¬нов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Применение препа¬рата в период беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Проникает в молоко у животных. Через 24 часа концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максималь¬ной.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко у человека. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

В проведенных исследованиях на крысах при внутривенном ежедневном вве¬дении больших доз ибандроновой кислоты выявлено снижение фертильности. Данные о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека отсут¬ствуют.

 

Препарат Виванат Ромфарм предназначен только для в/в введения.

Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартери-ального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посто-ронних примесей или изменения окраски.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 сек) 1 раз в 3 месяца. Дополнительно следует принимать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить че¬рез каждые 3 месяца после последнего введения.

Нельзя вводить препарат чаще 1 раза в 3 месяца.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание каль¬ция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Дозирование у особых групп пациентов Нарушение функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о приме¬нении ибандроновой кислоты следует принимать на основании индивидуаль¬ной оценки соотношения риска и пользы для конкретного пациента (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Пожилой возраст Коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

 

Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и

гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения пер¬вой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел «Гриппоподобный синдром» ниже). Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать крат¬ковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови.

Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные при применении ибандроно¬вой кислоты в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде.

Класс системы органов Частота Нежелательная реакция

Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительно¬сти.

Очень редко Анафилактические реак- ции/шок*^, аллергические реак¬ции, в частности обострение бронхиальной астмы^.

Со стороны нервной си-стемы и психической сферы Часто Головная боль, головокружение, бессонница, депрессия

Со стороны органа зре¬ния Редко Воспалительные заболевания глаз*^.

Со стороны сосудов Нечасто Флебит, тромбофлебит.

Со стороны желу-дочно-кишечного тракта Часто Гастрит, гастроэнтерит, диспеп¬сия, диарея, боль в животе, тош¬нота, запор, метеоризм.

Со стороны кожи и Часто Кожная сыпь.

подкожно-жировой

клетчатки Редко Ангионевротический отек, отек лица, крапивница.

Со стороны костно- Часто Артралгия, миалгия, боли в ко-

мышечной системы нечностях, остеоартрит, костно-мышечные боли, боли в спине.

Нечасто Боли в костях.

Редко Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедрен¬ной костив

Очень редко Остеонекроз челюсти* и других челюстно-лицевых областей, включая наружный слуховой ка- нал^.

Со стороны организма Часто Гриппоподобный синдром,

в целом утомляемость, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводя¬щего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, ар¬териальная гипертензия, гипер¬холестеринемия.

Нечасто Реакции в месте введения, асте¬ния.

*См. ниже.

"^Выявлено в ходе постмаркетингового применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гриппоподобный синдром

Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.

Остеонекроз челюсти

Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев - у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным обра¬зом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в част¬ности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза че¬люсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химио¬терапию (включая ингибиторы ангиогенеза), лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов (ГКС) и недостаточную гигиену полости рта (см. раз¬дел «Особые указания»).

Воспалительные заболевания глаз

При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит, и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление насту¬пало только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактические реакции/шок

При лечении ибандроновой кислотой для внутривенного введения были заре-гистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с леталь¬ным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Были зарегистрированы тяжелые нежелательные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерматит. Передозировка

Возможные симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия. Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое сниже¬ние кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после вве-дения препарата.

 

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов си¬стемы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кис¬лота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в вы¬ведении других препаратов.

Несовместимостъ.

Раствор ибандроновой кислоты для в/в введения несовместим с кальцийсодер-жащими растворами и другими растворами для в/в введения.

 

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2 SD [Standard deviation - стандартное отклонение]), перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

Гипокалъциемия

До начала применения препарата Виванат Ромфарм следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электро-литного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых доба¬вок.

Анафилактические реакции

Во время внутривенного ведения препарата следует проводить мониторинг со-стояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей меди-цинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой ре¬акции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немед¬ленно прервать введение препарата и начать соответствующее лечение. Пациенты с сердечной недостаточностью

Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с риском развития сер-дечной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Перед каждой инъекцией следует определять содержание креатинина в сыво¬ротке крови. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие нефротоксичную терапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны находиться под тщательным наблюдением.

Остеонекроз челюсти

При применении бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболевани¬ями наблюдался остеонекроз челюсти, наиболее часто ассоциированный с уда¬лением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). Остео¬некроз челюсти развивался главным образом на фоне в/в применения бисфос- фонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применением ГКС. Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфосфонатов для лечения остеопороза.

При наличии таких сопутствующих факторов риска, как онкологическое забо-левание, лучевая или химиотерапия (включая ингибиторы ангиогенеза), прием ГКС, а также недостаточная гигиена полости рта, рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.

Во время лечения бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стомато-логических процедур.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфо-натами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, сни¬жает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы

риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза наруж¬ного слухового канала совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Па¬циентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны ор¬гана слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длитель¬ное лечение по поводу остеопороза.

Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного пе-релома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, ко¬торая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусто¬ронними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление ати¬пичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до по¬лучения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекраще¬нии терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявле¬ния неполного перелома бедра.

При применении бисфосфонатов, в т.ч. и ибандроновой кислоты, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: боли в суставах, костях и мыш¬цах. Боль возникала как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала

применения препарата, у большинства пациентов разрешалась после прекра-щения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повтор¬ного применения того же или другого препарата.

Инструкции по уничтожению Уничтожение шприцев/игл

При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, необходимо строго соблюдать следующие правила:

- нельзя повторно использовать шприцы и иглы;

- все использованные иглы и шприцы следует поместить в специальные кон-тейнеры (одноразовые контейнеры, устойчивые к прокалыванию);

- хранить контейнер в местах, недоступных для детей;

- избегать утилизации контейнеров для игл совместно с бытовыми отходами;

- утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, только согласно местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.

Уничтожение неиспользованного лекарственного препарата или после окон¬чания срока годности

Необходимо свести к минимуму попадание лекарственных препаратов в окру-жающую среду. Утилизация препарата Виванат Ромфарм с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами недопустима. По возможности, следует использовать специальные системы для утилизации лекарственных препара¬тов.

 

Исследований о влиянии ибандроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Препа¬рат вызывает нежелательные явления, например головокружение или голов¬ную боль, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В случае возникновения побочных реакций со сто¬роны нервной системы, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также занятий видами

деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психомотор¬ных реакций.

 

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.

По 3 мл препарата в одноразовых преднаполненных шприцах вместимостью 5 мл из прозрачного стекла гидролитического класса I, оснащенных поршнем, штоком поршня и фланцем для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку, на которую нано¬сят маркированную алюминиевую фольгу или маркированное бумажно-поли-этиленовое покрытие.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковки с равным количеством одноразо¬вых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 2 года.

Не применять по истечении срока годности!

 

Отпускают по рецепту.

 

Производитель и фасовщик (первичная упаковка):

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.,

ул. Друмул Гэрий Отопень № 52, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния. Упаковщик (вторичная упаковка) и выпускающий контроль:

К.О Ромфарм Компани С.Р.Л.,

14

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния. Организация, принимающая претензии потребителей: