Будесонид МНН (суспензия для ингаляций дозированная) в аптеках города Лесного

Международное название: Будесонид
1.Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций, суспензия для ингаляций дозированная

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 20 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает выраженность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при 'поздних' реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ('немедленная' аллергическая реакция). Увеличивает количество 'активных' бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и уменьшает гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный транспорт. Обладает фунгицидным действием. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия. Терапевтический эффект развивается в среднем через 5-7 сут. Ингаляция будесонида способна предотвратить приступ бронхиальной астмы, но не уменьшает острый бронхоспазм.

Фармакокинетика:
Абсорбция - низкая. После ингаляции альвеол достигает 25% дозы, около 1/3 поступившего в альвеолы будесонида всасывается (значительная часть осаждается на слизистой оболочки ротоглотки и проглатывается, биодоступность - 10% от поступившего в желудок количества). TCmax - 15-45 мин. После ингаляции с использованием турбухалера альвеол достигает около 40% от общей дозы. После ингаляции 800 мкг будесонида Cmax - 4 нмоль/л, TCmax - 30 мин. После ингаляции с использованием небулайзера биодоступность - 15% от общей дозы и 40-70% от доставленной дозы. После ингаляции 1 и 2 мг будесонида Cmax соответственно - 2.4 и 4 нмоль/л, TCmax - 10-30 мин. Системный клиренс ингаляционно введенного препарата - 0.5 л/мин. Объем распределения - 3 л/кг. Связь с белками плазмы - 88%. Попавшая в ЖКТ часть подвергается в значительной мере (около 90%) метаболизму при 'первом прохождении' через печень (с участием микросомальных ферментов) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (системный клиренс - 1.4 л/мин). Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). T1/2 - 2-2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов - 10%, почками - 70%. Концентрация будесонида в плазме крови повышается у пациентов с заболеванием печени.

Показания:
Бронхиальная астма (в качестве базисной терапии; при недостаточной эффективности бета2-адреностимуляторов, кромоглициевой кислоты и кетотифена; для снижения дозы пероральных ГКС), ХОБЛ.

Противопоказания:
Гиперчувствительность; детский возраст до 3 мес (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для ингаляций).C осторожностью. Туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, беременность, период лактации.

Режим дозирования:
Ингаляционно, при помощи специального ингалятора (турбухалера, циклохалера и др.). Каждая капсула ингалятора содержит 200 доз, одна порция порошка, отделяемая из капсулы дозатором ингалятора, содержит 200 мкг будесонида. Ингалируется 200-800 мкг/сут за 2-4 вдоха. Порошок для ингаляций. Если предшествующее лечение бронхиальной астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или ингаляционными ГКС - по 200-400 мкг (1-2 ингаляции) 2 раза в сутки; если применялись системные ГКС - по 400-800 мкг (2-4 ингаляции) 2 раза в сутки. Максимальная доза для больных, получавших только бета2-адреностимуляторы, - 800 мкг/сут; для больных, леченных ранее ингаляционными или системными ГКС, - 1600 мкг/сут. Дети старше 6 лет: по 1 ингаляции (200 мкг/сут), мксимально - по 2 ингаляции 2 раза в сутки (400 мкг/сут). Суспензия для ингаляций. Взрослым - по 1-2 мг, детям 3 мес-12 лет - по 0.25-1 мг, при необходимости предварительно разбавленных 2-4 мл раствора NaCl, 2 раза в сутки. После получения эффекта дозу уменьшают до эффективной наименьшей дозы, необходимой для сохранения стабильного состояния. В случаях, если больной принимал ГКС внутрь, перевод на лечение будесонидом возможен в стабильной фазе заболевания (на протяжении 10-14 дней сочетают ингаляции и прием ГКС внутрь, затем постепенно снижают дозы, назначаемые внутрь, вплоть до полной отмены).

Побочные эффекты:
Кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидозный стоматит, сухость слизистой оболочки глотки, головная боль, тошнота (суспензия и аэрозоль для ингаляций), рвота (капсулы с порошком для ингаляций), образование кровоподтеков или утончение кожи, неприятные вкусовые ощущения (аэрозоль для ингаляций), бронхоспазм, кандидоз ротоглотки, изменения психики (нервозность, двигательное беспокойство, депрессия или изменение поведения), аллергические реакции (кожная сыпь, контактный дерматит, крапивница). Спрей назальный: раздражение слизистой оболочки полости носа и глотки, носовое кровотечение, кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, чиханье, утомляемость, головокружение, аллергические реакции (дерматит, крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек), перфорация носовой перегородки, аносмия, тахикардия, замедление роста у детей.

Особые указания:
Рекомендуется избегать попадания в глаза. Детский возраст до 6 лет: безопасность и эффективность не определены. Высокие дозы препарата могут привести у детей к замедлению скорости роста и уменьшению секреции гидрокортизона, поэтому во время лечения рекомендуется постоянно контролировать эти показатели. После применения препарата рекомендуется полоскать рот водой для снижения риска возникновения кандидозного стоматита. При пропуске дозы следует применить препарат как можно скорее и использовать все оставшиеся дозы в тот же день через равные промежутки времени. Препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками (при низких температурах эффективность применения препарата снижается). Для больных, получающих также ГКС системного действия, снижение дозировки необходимо осуществлять очень медленно и маленькими дозами, если больной находился на длительной терапии ГКС системного действия (возможен синдром псевдоревматизма). После полной отмены рекомендуется длительное наблюдение за больным (недостаточность надпочечников), а также оценка функции внешнего дыхания.

Взаимодействие:
Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация в плазме последнего повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционными лекарственными формами будесонида отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и др. индукторы микросомального окисления снижают эффективность ГКС системного действия (индукция ферментов микросомального окисления). Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.


Препарат:
 
2.Лекарственная форма: спрей назальный дозированный 

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 2 0 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при 'поздних' реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ('немедленная' аллергическая реакция), что играет существенную роль в возникновении назальных симптомов аллергического генеза и развитии хронического ринита. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия. Терапевтический эффект развивается через 2-21 сут.

Фармакокинетика:
Практически не всасывается со слизистой оболочки полости носа. Незначительная часть ингаляционной дозы проглатывается. Практически сразу метаболизируется (90%) при 'первом прохождении' через печень. TCmax для спрея - 0.7 ч, для капель - 15-45 мин, Cmax для спрея - 1 нмоль/л. Связь с белками - 85-90%. Объем распределения - 301 л, системный клиренс - 84 л/ч. T1/2 для спрея - 2-3 ч, для капель - 2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов - 10%, почками - 70%.

Показания:
Сезонный и круглогодичный аллергический ринит. Для спрея (дополнительно) - вазомоторный ринит; профилактика роста носовых полипов после полипэктомии; неинфекционные воспалительные процессы в полости носа.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез легких, беременность (капли), период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Недавние хирургические вмешательства в полости носа, недавняя травма носа, беременность.

Режим дозирования:
Интраназально. Спрей: 2 дозы по 50 мкг в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - 1 доза в каждый носовой ход 2 раза в сутки или 2 дозы в каждый носовой ход 1 раз в сутки, утром. Капли: разовая доза в зависимости от тяжести заболевания - 50-150 мкг (2-3 кап) в каждый носовой ход. Максимальная разовая доза - 200 мкг (по 100 мкг в каждый носовой ход), максимальная суточная доза - 400 мкг. Длительность лечения - не более 3 мес. Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее, но не менее, чем за 1 ч до принятия очередной дозы.

Побочные эффекты:
Местные реакции (чувство жжения, сухости, раздражения слизистой оболочки полости носа), ринорея, носовое кровотечение, чиханье, першение в горле, головная боль, боль в горле, аллергические реакции (в т.ч. дерматит, сыпь, крапивница); редко - атрофия слизистой оболочки, изъязвление слизистой оболочки полости носа, перфорация носовой перегородки, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, миалгия, сонливость, кашель, аносмия, тошнота, рвота, гастралгия, сердцебиение, заложенность носа, кандидоз носовой полости, кандидоз слизистой оболочки глотки, замедление роста.Передозировка. Симптомы (при хронической передозировке): угревая сыпь, синдром Кушинга, дисменорея. Лечение: постепенная отмена препарата.

Особые указания:
Необходимо избегать попадания в глаза. При переходе с лечения системными ГКС на ГКС для местного применения существует риск развития надпочечниковой недостаточности, в связи с чем требуется осторожность на период восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Для достижения терапевтического эффекта при аллергических ринитах требуется регулярное введение препарата.

Взаимодействие:
Фенитоин, фенобарбитал, рифампицин могут снижать эффективность, метандростенолон, эстрогены, кетоконазол - повышать.


  
2.Лекарственная форма: капсулы 

Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 2 0 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Индукция образования некоторых белков (например, липокортина) возможно является одним из специфических механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2, липокортин участвует в метаболизме арахидоновой кислоты и т.о. предупреждает образование медиаторов воспаления: лейкотриенов и Pg, поскольку процесс синтеза протеинов требует некоторого времени, полный терапевтический эффект будесонида развивается постепенно. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при 'поздних' реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ('немедленная' аллергическая реакция).

Фармакокинетика:
Абсорбция - незначительная, системная биодоступность - 15%. TCmax в крови - 1.5 ч. Связь с белками плазмы - 88%. Подвергается метаболизму при 'первом прохождении' через печень с участием микросомальных ферментов (около 90%) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона. Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем будесонид). T1/2 2-3 ч.

Показания:
Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, инфекционные заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная инфекции), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст, период лактации.C осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, краснуха, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; туберкулез в активной или латентной фазе. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: каловый абсцесс, недавно проведенное хирургическое вмешательство по поводу кишечного анастомоза, дивертикулит, фистула кишечника, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, перитонит, свищ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в острой или хронической стадии, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и как следствие этого - разрыв сердечной мышцы), недостаточность коронарного кровообращения острая, декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, тромбофлебит гиперлипидемия. Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная недостаточность, острый гломерулонефрит, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), глаукома, беременность.

Режим дозирования:
Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг 3 раза в сутки (утром, в полдень и вечером). Капсулы необходимо принимать внутрь приблизительно за 30 мин до еды, проглатывая их целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Пациенты с нарушением акта глотания могут открыть капсулы и непосредственно проглотить все микросферы, запивая достаточным количеством жидкости. Курс лечения составляет обычно 8 нед. Как правило, полный эффект наступает через 2-4 нед. Отмену препарата осуществляют постепенно.

Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов зависит от величины используемой дозы, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения др. ГКС и индивидуальной чувствительности. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, снижение функции или атрофия коры надпочечников, Синдром Кушинга (лунообразное лицо, отложение жира в нижней части лица, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм или гипертрихоз, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии, импотенция). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, панкреатит, боль в эпигастральной области, “стероидная” язва желудка и 12-перстной кишки, пептическая язва, булимия, метеоризм. Со стороны ССС: повышение АД, повышенный риск развития гиперкоагуляции, тромбофлебит, некротический васкулит (синдром “отмены” после длительного лечения). У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани). Со стороны нервной системы: психические нарушения, депрессия, эйфория, раздражительность; периферическая невропатия, головная боль, головокружение, повышенное внутричерепное давление, пресомнические расстройства. Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, катаракта, повышение риска развития вторичных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, увеличение массы тела, гипергидроз, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки). Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз или переломы костей, асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой); боли в спине, вторичный кифоз. При длительном применении - подавление роста (у детей). Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимоз, “стероидные” угри, гипер- или гипопигментация, кожная сыпь, истончение кожи и волос, сухость кожи, фолликулит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно поражение кожи и суставов).Передозировка. Симптомы: надпочечниковая недостаточность, вторичный кифоз, синдром Кушинга, глаукома, подавление роста (у детей), ухудшение заживления ран, остеопороз, панкреатит, пептическая язва, психоз. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует.

Особые указания:
До начала лечения необходимо провести полное обследование для исключения др. патологии. При необходимости лечение проводится совместно с диетотерапией, назначением анальгезирующих, противодиарейных, антибактериальных ЛС и плазмозамещающих растворов (антихолинергические, противодиарейные, противосудорожные и спазмолитические ЛС нужно применять с осторожностью - риск развития паралитической кишечной непроходимости и токсического мегаколона). Лечение следует отменить при достижении ремиссии. Улучшение состояние достигается через 1-2 нед (уменьшение диареи и кровотечения, повышение массы тела, улучшение аппетита, уменьшение температуры и лейкоцитов), что может ввести в заблуждение и не должно быть критерием оценки эффективности лечения. Если в течение 2-3 нед улучшение состояния не наблюдается, лечение должно быть отменено. При развитии инфекции должна быть назначена антибактериальная терапия, в случае когда нет положительного эффекта ГКС следует отменить на время, пока проводится антибактериальное лечение. В ходе лечения, особенно больным, находящимся на длительном лечении, рекомендована периодическая оценка функции надпочечников, измерение внутриглазного давления (у больных с глаукомой), гастроскопия (также в случае появления эпигастральных болей, рвоты с примесью крови), колоноскопии и исследование кала. Будесонид может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием др. стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных ГКС. Во время беременности применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до начала терапии будесонидом должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения должны применяться надежные методы контрацепции. До настоящего времени неизвестно, способен ли будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания. Адекватных и строго контролируемых исследований в педиатрии не проведено. У детей может происходить угнетение роста и развития. Новорожденным, матери которых получали ГКС, должны проводить мониторирование при первых признаках угнетения функции коры надпочечников.

Взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение НПВП и АСК (возможность изъязвления ЖКТ), особенно при использовании у больных с гипопротромбинемией. Фенитоин снижает эффективность (индукция ферментов микросомального окисления). Иммунизация больных не рекомендуется, в связи с возможностью усиления неврологической симптоматики; кроме того, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцины может снижаться. Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Тиазидные диуретики повышают риск развития гипокалиемии, Ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, кетоназол, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин) могут приводить к незначительному повышению концентрации будесонида в плазме (не имеет клинического значения). Одновременное назначение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида. Нельзя исключить взаимодействие со смолами, способными связывать ГКС (например, колестирамином), а также антацидами. При одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект последнего (препараты принимать с интервалом в 2 ч).


 3.Лекарственная форма: мазь для наружного применения 


Химическое название:
(11бета, 16альфа) - 16, 17 - (бутилиден - бис (окси) - 11, 21 - дигидроксипрегна - 1, 4 - диен - 3, 2 0 - дион

Фармакологическое действие:
ГКС для местного применения, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет эффективность при 'поздних' реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления ('немедленная' аллергическая реакция). Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не оказывает резорбтивного действия.

Фармакокинетика:
Абсорбция из мази происходит медленнее, чем из крема, и эффект сохраняется более длительное время, поэтому для терапии хронических процессов предпочтительнее использовать мазь.

Показания:
Аллергический дерматит, псориаз, экзема; красный плоский лишай, атопический дерматит.

Противопоказания:
Гиперчувствительность.C осторожностью. Глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, гипотиреоз, недавно перенесенный инфаркт миокарда, бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции (в т.ч. амебиаз, туберкулез, герпес глаз).

Режим дозирования:
Наружно, на пораженную область наносят тонкий слой мази 1-2 раза в день; при проведении поддерживающей терапии - 1 раз в день; курс лечения - 4 нед.

Побочные эффекты:
Угревая сыпь, чувство жжения, зуд, раздражение, сухость и атрофия кожи, стрии, гипертрихоз, вторичное инфицирование пораженного участка кожи, гипопигментация.Передозировка. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможно развитие системных побочных эффектов.

Особые указания:
Рекомендуется избегать попадания в глаза. В случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания. Не следует использовать крем и мазь более 4 нед.

Взаимодействие:
Значимых лекарственных взаимодействий не выявлено.